Карцинома молочной железы: симптомы и лечение

Рак – это бич нашего времени. В 2010 году Международным обществом, занимающимся вопросами онкологии, был проведен мониторинг. Его данные впечатляют. Так, в контрольном году раком заболело 10 млн человек на планете, а умерло от него 8 млн. Врачей настораживает тот факт, что число людей, у которых обнаруживают рак, год от года растет, несмотря на все усилия, предпринимаемые по борьбе с ним.

По числу заболевших и умерших лидирует онкология легких. Вторую позицию занимает карцинома молочной железы. В России этот недуг вышел на первое место среди всех онкологических заболеваний у женщин. Подсчитывать количество смертей от рака груди печальнее всего по той причине, что эту болезнь можно полностью вылечить, если распознать ее на первых стадиях. В помощь женщинам сейчас во многих поликлиниках выполняют маммографию. Некоторых пациенток даже заставляют пройти этот анализ. Но несерьезное отношение к данной проблеме приводит к закономерному финалу.

В данной статье будет рассмотрен механизм развития карциномы молочной железы, названы причины ее возникновения и группы риска. Также мы расскажем о диагностических методах, способах лечения и прогнозах.

Молочная железа

В современном обществе вряд ли найдется хоть один взрослый человек, никогда не видевший женскую грудь. Однако о том, какое у нее строение, знает даже не каждая женщина. Молочные железы располагаются на грудной клетке и крепятся к большой грудной мышце.

Независимо от размера, они окружены жировым слоем, защищающим их внутреннюю область от механических повреждений. Тело молочных желез состоит из долей, располагающихся вокруг соска. Их может быть от 15 до 20 единиц. Каждая из больших долей состоит из мелких долек, которые наполнены микроскопическими альвеолами. Пространство между долями и дольками заполнено соединительной тканью. В ней располагаются молочные протоки. Они берут начало от верхушек долей и направляются к соску. Ближе к нему некоторые протоки сливаются, поэтому на верхушке соска их открывается всего 12-15 единиц.

Карцинома молочной железы может развиться в любой части груди – в протоке, в дольке, в соединительной ткани, даже в альвеолах. В зависимости от места локализации определяется тип заболевания и назначается лечение.

В молочных железах расположено большое число лимфососудов, причем между находящимися в одной и в другой железах существует четко выраженная анастомизирующая связь. Ученые именно этой особенностью объясняют тот факт, что опухоль, появившаяся в одной молочной железе, как правило, выявляется и в другой. Все лимфососуды связаны с лимфоузлами, окружающими молочную железу. Они принимают на себя первый «удар» разросшихся раковых клеток.

Злокачественная опухоль

Рак – отнюдь не индикатор нашего времени. Этим недугом болели еще в Древнем Египте, а первые способы его лечения разрабатывал знаменитый Гиппократ. Он считал, что нет смысла заниматься исцелением от данной болезни на ее последних стадиях, так как пациент все равно умрет.

В наше время сведений о раке накопилось много. Так, сейчас достоверно известно, что злокачественная опухоль может начаться с одной-единственной клетки, которая в результате мутаций приобретает своего рода бессмертие. Нормальные клетки за период своей жизни осуществляют ряд делений и умирают (происходит естественный апоптоз). Раковые клетки делятся беспорядочно, часто не достигнув зрелости. В результате они порождают себе подобные недоразвитые клоны, но апоптоз на них не распространяется.

В результате образующихся непомерных скоплений «неправильные» клетки прорывают мембрану и начинают расползаться по соседним участкам тела. Ошибки нет. Именно расползаться, так как ученые обнаружили у них образования, подобные ложноножкам амеб (псевдоподии), с помощью которых эти клетки умеют самостоятельно перемещаться. Такое явление называется инвазией, а заболевание – инвазивной карциномой молочной железы. Данный процесс уже считается опасным для жизни пациента, но его еще можно остановить.

В дальнейшем раковые клетки отделяются от группы себе подобных и с током крови разносятся по организму. Там, где они задержатся, начинается новый бесконтрольный рост опухоли, а сам процесс называется метастазированием. На этой стадии вылечить заболевание медицина пока бессильна. У многих раковых клеток наблюдается приоритетное направление метастазов. Для инвазивной карциномы молочной железы это лимфоузлы (подмышечные и подключичные), легкие, кожа, спинной мозг. Реже метастазы выявляются в губчатых костях, головном мозге, яичниках, печени.

Причины

Ученым удалось понять, что рак начинается из-за мутаций в клетке. Провоцируют эти фатальные метаморфозы (малигнизации) генетические изменения. Что заставляет гены меняться, пока находится в области предположений. Общепринято, что на возникновение рака влияют такие факторы:

• Неблагополучная экология.
• Наследственность.
• Канцерогены, которые мы вдыхаем с воздухом и потребляем с продуктами питания.
• Курение.
• Алкоголизм.
• Отдельные микроорганизмы (например, вирус лейкоза коров).
• Радиация.
• Солнечные лучи, если их воздействие слишком сильное или продолжительное.

Все эти факторы способны вызвать онкологическое заболевание любого органа, включая и рак груди.

Инвазивная карцинома молочной железы (неспецифическая или специфическая) диагностируется у дам зрелого возраста (после 65 лет) примерно в 150 раз чаще, чем у молодых женщин 25-30 лет. Таким образом, возрастные изменения также являются фактором риска. Кроме того, на развитие рака груди оказывают влияние:

• Позднее (после 55 лет) наступление менопаузы.
• Курение в юности.
• Отсутствие на протяжении жизни родов и беременностей (для женщин среднего возраста).
• Раннее (до 12 лет) начало менструаций.
• Рак женских органов (имевший место в жизни пациентки).
• Ожирение.
• Гипертония.
• Сахарный диабет.
• Длительный прием гормональных контрацептивов.

Классификация по Денуа

Для определения типа рака груди существует несколько общепринятых классификационных систем.

Одна из них носит название TNM. Разработал ее Пьер Денуа. Аббревиатура означает Tumor - Nodus - Metastasis. На русском, соответственно, «опухоль - узел - перемещение». Эта классификация показывает месторасположение новообразования, его состояние, размер, наличие и характер метастаз:

1. Т - опухоль первичная:

• Tx - оценке недоступна.
• T0 - нет признаков первичного новообразования.
• Tis - опухоль «сидит на месте» (нет инвазии). На английском это звучит, как «pak in situ».
• Tis (DCIS) - карцинома в молочном протоке без инвазии.
• Tis (LCIS) - карцинома в дольке без инвазии.
• Tis (Paget) - болезнь Педжета.
• T1 - новообразование величиной до 20 мм.
• T2 - величина опухоли от 20 до 50 мм.
• T3 - величина более 50 мм.
• T4 - размер опухоли любой, но имеются метастазы в кожу, грудную стенку.

2. N - региональные лимфоузлы:

• Nx - оценке недоступны.
• N0 - нет метазтазов в лимфоузлы.
• N1 - в подмышечных лимфоузлах уже есть метастазы (уровни I и II), но они пока между собой не спаяны.
• N2 - в лимфоузлах метастазы уже спаяны, но они пока I и II уровней. Также категория N2 выставляется, если обнаруживается увеличенный маммарный внутренний лимфоузел, но клинических проявлений метастазов в лимфосистеме подмышечной области нет.
• N3 - в лимфоузлах (внутренних маммарных, подключичных, подмышечных) есть метастазы III уровня.

3. М - метастазы, отдаленные от груди:

• М0 - не определяются.
• М1 - есть и определяются.

Классификация по гистологии

В медицине под термином «гистология» подразумевается состояние тканей человеческого тела, их строение и особенности, которые определяют с помощью биопсии или аутопсии. Относительно гистологии выделяют такие типы карцином:

• In situ в молочном протоке.
• In situ в дольках.
• Инвазивная в протоке.
• Инвазивная в дольке.
• Тубулярная.
• Папиллярная.
• Медуллярная.
• Коллоидная (слизистый рак).
• С симптомами воспаления.
• Плоскоклеточная.
• Аденоид-кистозная.
• Ювенильная (секреторная).
• Апокринная.
• Криброзная.
• Кистозная.
• Апудома.
• С остеокластоподобными клетками.

Молекулярная таксономия

Эта классификация введена недавно. Она основывается на изучении наборов молекулярных маркеров в каждом случае диагностики карциномы молочной железы. По своей сути выделяемые в данной классификации подтипы являются самостоятельными заболеваниями, требующими специфических терапевтических мероприятий. Это:

• Подтип А люминальный. Диагностируется в 45 % случаев. Считается эстроген-зависимой малоактивной опухолью. Амплификации белка HER2 не наблюдается. Прогноз благоприятный.
• Подтип В люминальный. Диагностируется в 18 % случаев. Считается эстроген-зависимой агрессивной опухолью. Амплификации HER2 есть. Прогноз среднеблагоприятный.
• Подтип HER2 позитивный. Наблюдается у 15 % всех больных РМЖ (рак молочной железы). Опухоль агрессивная, эстроген-независимая. Ампликация белка есть. Прогноз неблагоприятный.
• Подтип Triple negative. Диагностируется у 30-40 % женщин, больных РМЖ. Опухоль агрессивная, эстроген-независимая. Амплификации белка HER2. Прогноз очень неблагоприятный.

Эстроген – это специфический женский половой гормон. Он нужен для того, чтобы женщина смогла зачать и родить малыша. Если этого гормона вырабатывается выше нормы, начинают развиваться эстроген-зависимые опухоли. В подавляющем большинстве они являются доброкачественными, так как развиваются медленно, а метастазы образуют редко.

Другие классификации

При постановке диагноза РМЖ онкологи выделяют такие виды карцином:

• Специфический тип (общий анамнез, характерные признаки). Такое определение очень редко указывается в диагнозе, так как симптоматика и характер проявления данного типа подобны при всех видах РМЖ.
• Неспецифический тип (может объединять несколько гистологических видов). Карцинома молочной железы неспецифического типа характеризуется нестандартной картиной протекания, что усложняет диагностику. Лечение такого РМЖ требует корректировки согласно симптомам и особенностям поведения раковых клеток.
• Прединвазивная («неправильные» клетки множатся быстро, но за пределы пораженного участка не выходят).
• Инвазивная (раковые клетки распространяются за пределы изначально пораженного участка).

По степени агрессивности инвазивную или инфильтрующую карциному молочной железы подразделяют на такие типы:

• Gx – нельзя определить дифференциальную степень.
• G1 – опухоль растет быстро, но в соседние ткани не прорастает. Является высокодифференциальной. Это означает, что ее клетки мало отличаются от нормальных.
• G2 –«неправильные» клетки делятся быстро, есть небольшие (до 5 мм) прорастания в соседние ткани. Дифференциальность среднего уровня. Карцинома молочной железы G2 имеет прогноз условно благоприятный, так как в данном случае можно добиться излечения лишь при условии принятия кардинальных мер и длительного лечения.
• G3- клетки низкодифференциальны, но пока не утратили все признаки нормального состояния.
• G4 – дифференциальность клеток абсолютная. Прогноз крайне неблагоприятный.

Рассмотрим подробно некоторые типы карцином.

Дольковый рак груди

Статистика сообщает, что дольковая карцинома молочной железы диагностируется у 20 % женщин. Как видно из названия, развивается она в дольках. На первых этапах эта патология себя не проявляет абсолютно никак. Более того, ее редко обнаруживают, выполняя маммографию. Цитологическими методами определить эту форму опухоли тоже трудно. В основном врачи придерживаются выжидательно-наблюдательной тактики по отношению к такой карциноме. Это означает, что женщины должны регулярно проходить осмотр и выполнять соответствующие диагностические тесты.

Новообразование развивается чрезвычайно медленно. Пока идет этот процесс, «неправильные» клетки не покидают области дольки. Поэтому данную форму рака записывают как опухоль типа Tis (LCIS), что значит, «сидит на месте». Это может продолжаться от 6 до 25 лет и обнаруживается случайно, например, при лечении какого-либо заболевания молочной железы (не рака) хирургическим методом.

Первоначально развиться карцинома в дольке может по таким причинам:

• Наследственность.
• Плохая экология.
• Употребление гормональных лекарств.
• Резкое прекращение кормления грудью.
• Травмы молочной железы.
• Радиационное облучение.
• Поздняя беременность.
• Ожирение.
• Гипертония.
• Заболевания органов, ответственных за продуцирование гормонов.
• Сахарный диабет.
• Частые аборты.
• Гормональные нарушения (особенно при климаксе).

Все эти причины не обязательно приводят к возникновению долькового рака, они лишь являются факторами риска.

Постепенно развиваясь, заболевание достигает стадии, называемой инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа. Это означает, что «неправильные» клетки выбираются за пределы дольки. Часто они образуют несколько очагов в одной груди или выявляются сразу в обеих молочных железах. Основная группа риска – женщины старше 45 лет.

Инвазивная форма карциномы на первых порах не манифестирует нестерпимыми болями, но уже может проявить себя уплотнениями без четких границ, располагающимися чаще всего в верхнем отделе груди со стороны подмышечных впадин. Женщины могут самостоятельно их обнаружить при пальпации.

При дальнейшем развитии у пациенток может наблюдаться изменение цвета и сморщивание кожи в районе карциномы, а также западание кожного покрова внутрь (втягивание).

На более поздних стадиях меняется форма больной груди, воспаляются лимфососуды, добавляются симптомы поражения других органов метастазами. Если раковые клетки затронули молочные протоки, из соска появляются гнойные или кровянистые выделения. Женщины чувствуют слабость, отсутствие аппетита, теряют в весе, жалуются на боли в конечностях (при метастазах в кости), в спине (при метастазах в позвоночник), головные боли и неврологические расстройства (поражение раковыми клетками головного мозга), одышку, кашель с кровохарканьем (злокачественные клетки в легких).

Часто данное заболевание диагностируют как карциному молочной железы неспецифического типа, потому что оно может объединять следующие формы:

• Альвеолярная опухоль (отличается большим количеством измененных клеток).
• Плеоморфная (типы «неправильных» клеток разные).
• Тубулярно-дольковая (образует тубулярные системы вокруг протоков и соседних долек).
• Лобулярная.
• Солидная (раковые клетки однородные).
• Смешанная.

Протоковая карцинома молочной железы

Это заболевание диагностируется в 80 % случаев рака груди. Из названия ясно, что такой вид патологии образуется в молочных протоках. Как и при локализации в дольках, в начале своего развития опухоль никак себя не проявляет. Она потихоньку растет в клетках внутренней выстилки протока, не покидая его границ. Поэтому по классификации TNM ее записывают как опухоль типа Tis (DCIS).

Развиться она может у женщин всех возрастов, включая детородный.

Возможными причинами могут быть факторы, общие для всех видов рака груди:

• Наследственность.
• Экология.
• Радиация.
• Поздняя беременность.
• Ранние месячные.
• Длительное использование гормональной контрацепции.

Протоковая неспецифическая карцинома молочной железы имеет и отдельные факторы риска:

• Отсутствие в анамнезе кормления грудью.
• Фиброаденома молочных желез.
• Фиброзно-кистозная мастопатия.

Достигнув стадии G 2, карцинома молочной железы в протоках начинает распространяться на соседние ткани. На этом этапе женщины могут заметить у себя выделения из сосков. Они бывают гнойного характера (желтовато-зеленые) либо похожие на кровянистую сукровицу. Обнаружить их можно, сжав сосок пальцами. Также на этой стадии более явно прощупываются плотные узелки.

В дальнейшем у некоторых женщин появляются язвочки в ареоле соска.

К концу 2-й стадии кожа груди меняет цвет с телесного на розовый, затем красный и бордовый. В этом месте начинается шелушение. При осмотре врач обнаруживает так называемый синдром площадки. Это означает, что кожа в районе карциномы, взятая пальцами в складку, расправляется слишком медленно при возвращении ей прежнего положения.

При 3-й стадии втягивается сосок, больная грудь опухает, деформируется. Метастазы в лимфоузлы могут спровоцировать отек руки, болезненность при выполнении ею действий.

4-я стадия характерна наличием множества метастазов. Пациентка испытывает дискомфорт и ярко выраженные боли в пораженных раковыми клетками органах.

Прогноз инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа на этой стадии крайне неблагоприятный. Как правило, пациентам проводится симптоматическое лечение, поддерживающая терапия, обезболивание сильными анальгетиками.

Диагностика

Относительно рака груди участь женщин во многом зависит от них самих. Каждый врач советует всем особам женского пола начиная с 20-летнего возраста не лениться и самостоятельно обследовать свои молочные железы методом пальпации. Любое уплотнение, любой узелок должны вызвать тревогу. Также женщины самостоятельно могут заметить у себя:

• Опухание лимфоузлов в подмышечных впадинах.
• Изменение формы и размера одной груди по сравнению с другой.
• Западание соска.
• Ощущение необъяснимого дискомфорта в молочных железах.

Эти явления могут свидетельствовать о начале заболевания. Прогноз карциномы молочной железы в подавляющем большинстве случаев зависит от раннего обращения женщины в поликлинику при наличии хотя бы одного из перечисленных выше симптомов.

Для уточнения диагноза назначаются:

• Маммография (обзорная, прицельная).
• УЗИ молочной железы.
• МРТ.
• Если есть выделения из соска, берут мазок.
• Анализ крови на онкомаркер СА 15-3.
• Гистологическое исследование биоптата.
• УЗИ и рентген других органов (при подозрении на метастазирование).

Особенности лечения

После мутации раковые клетки становятся похожими на разумные живые существа, изобретающие способы, чтобы сохранить свою популяцию. Так, раковые клетки производят вещества, блокирующие противораковый иммунитет, развивают механизмы, позволяющие им ускользать от клеток-киллеров.

Принимая во внимание все эти особенности, в большинстве случаев основной метод лечения инвазивной неспецифической карциномы молочной железы (G2 категория и выше) – это мастэктомия. Данное понятие означает удаление проблемной молочной железы совместно с окружающими ее участками тканей. Подобные хирургические операции выполняются уже много лет. В последние годы в некоторых клиниках начали внедрять лампэктомию (удаление лишь опухоли). Но такой метод пока себя не оправдал.

Новейшим направлением является криомаммоктомия. Она заключается в воздействии на опухоль очень низкими температурами, замораживанию ее и удалению криозондом.

После проведения операции, как правило, назначается химиотерапия (лечение медицинскими препаратами) и лучевая терапия. Первая призвана убить все опухолевые клетки, имеющиеся в организме. Вторая предназначена для воздействия на участки тела, находящиеся поблизости от удаленного органа.

Если у пациентки еще не развилась инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа G2 и опухоль «сидит на месте», хирургическое вмешательство может быть заменено гормонотерапией. Это оправдано только в случае наличия люминальной опухоли подтипа А. Среди выписываемых препаратов:

• «Тамоксифен».
• «Ретрозол».
• «Анастрозол».
• «Эксеместан».

Курс приема – от 5 до 10 лет.

Если в опухоли обнаружен экспрессирующий ген HER 2, пациентам назначается таргентная терапия. В этом случае прописываются препараты:

• «Трастузумаб».
• «Пертузумаб».
• «Лапатиниб».
• Блокаторы пути CDK 4/6.

Для лечения метастазов в костях применяется терапия бифосфонатами. Основной препарат - «Клодронат». Принимать его нужно от 2 до 3 лет. Ежедневная доза составляет 1600 мг.

Параллельно многие больные применяют методы народной медицины. Есть много трав и продуктов питания, замедляющих рост раковой опухоли. Среди них брокколи, болгарский перец, мята, тмин, розмарин, соя, чеснок, бурые водоросли, зеленый чай.

Карцинома молочной железы: прогнозы и надежды

Данные статистов несколько неоднозначны. Так, при I стадии 5 лет проживают 70-94 % пациенток. При II стадии – 51-79 %. При III – 10-50 %, а при IV – до 11 %. Разбежка в цифрах большая, а ведь за этими процентами стоят жизни людей. Но из этих статистических данных можно сделать вывод, что при проведении лечения на ранних стадиях выживаемость намного выше.

Другие сведения показывают, как влияют на результат методы лечения. Так, после мастэктомии 5 лет живут 85 %, а 10 лет – 72 % пациентов, а после лечения в комплексе (хирургия, химиотерапия, облучение) эти цифры составляют 93 % и 68 % соответственно.

В 2018 году исследователи Стэнфордского университета испытали новое лекарство от рака на 87 мышах. Выживаемость была 100 %. Новый препарат как бы «будит» Т-киллеров, которые начинают реагировать на раковые клетки и уничтожают их. Сейчас новый препарат проходит испытание на людях.