Препарат "Метформин": механизм действия, инструкция по применению

Если верить отзывам и инструкции, «Метформин» представляет собой эффективное и надежное средство коррекции диабета. Таблетки предназначены для понижения концентрации сахара в кровеносной системе. Относятся к категории бигуанидов, выпускаются в форме для перорального употребления. «Метформин» нашел себе применение при терапии второго типа диабетического заболевания. Наиболее выраженный эффект показывает на фоне ожирения, излишков веса при адекватной почечной функциональности.

Общая информация

Лучше всего зарекомендовал себя «Метформин» при сахарном диабете второго типа, но некоторые ученые предполагают, что средство может быть эффективным при диабетической болезни во время вынашивания ребенка по причине нарушения гормонального фона, а также при поликистозе яичников, сопровождающемся специфическим синдромом. В настоящее время пока еще только проводятся испытания, призванные доказать эффективность или установить нерезультативность таблеток при этих состояниях. Ранее организовывались эксперименты с целью определения возможности применения «Метформина» для лечения состояний, при которых пациент страдает повышенной стойкостью к инсулину.

Как видно из отзывов и инструкции по применению, «Метформин» довольно редко провоцирует нежелательный ответ организма, если принимать препарат правильно. Поскольку опыт использования, клиническая практика применения довольно объемны, этим откликам можно верить – выборка достаточно велика, чтобы быть точной. Принимавшие таблетки пациенты отмечали, что иногда на фоне лечения возникали расстройства в работе желудка, кишечного тракта. В то же время есть вероятность гипогликемии, но такая опасность оценивается как минимальная.

Прием «Метформина» может стать причиной лактоацидоза, состояния, при котором в кровеносной системе накапливается молочная кислота. Выше риски его возникновения на фоне передозировки, а также применения средства при наличии к тому противопоказаний.

Эффективность доказана

В наши дни среди гипогликемических препаратов в числе лучших – «Метформин», результативно снижающий концентрацию в кровеносной системе вредного холестерина, триглицеридов, низкоплотных липопротеидов. Препарат не провоцирует набора веса. Медицинская статистика позволила выявить: на фоне употребления рассматриваемых таблеток существенно понижается опасность летального исхода по причине осложнений, вызванных диабетом.

Эффективность «Метформина» при сахарном диабете стала причиной включения средства в число важнейших препаратов. Медикамент входит в тематический список ВОЗ, включающий еще одно средство от диабета – «Глибенкламид».

Практика применения: как все начиналось

Предположили, что можно использовать «Метформин» при сахарном диабете, в 1922 году. Автором первого официального описания вещества выступили ученые Белл, Вернер, получившие средство в результате реакции N-диметилгуанидина. Спустя еще семь лет была доказана способность соединения понижать содержание сахара в крови подопытных кроликов. Новый продукт был наиболее эффективным бигуанидом из известных на тот момент. Правда, эта информация потеряла актуальность на фоне востребованности инсулина.

В 1950 ученые выявили: «Метформин» не понижает давление, что отличает его на фоне многих гипогликемических препаратов. Испытания на животных доказали отсутствие эффекта на частоту сокращений мышцы сердца. Тогда же «Метформин» впервые использовали в терапевтическом курсе против гриппа и подтвердили его эффективность в качестве метода понижения концентрации в кровеносной системе до физиологического минимума. Кроме того, практика показала отсутствие токсического эффекта. Тогда же предположили, будто бы «Метформину» присущ ряд важных свойств: способность бороться с возбудителем малярии, облегчать изжогу, уничтожать вирусы, а также бактериостатический, обезболивающий эффекты.

В 1954 большая часть предположений не подтвердилась в ходе испытаний ученого Супневского, хотя определенную активность против вирусов получить все же удалось.

Развитие идеи: медицина не стоит на месте

Как можно принимать «Метформин», каким образом можно добиться от него выраженного эффекта, изучал французский врач Стерн. Первоначально его исследования посвящались полученному при переработке аптечного козлятника галегину, структура которого имеет общие черты с метморфином, основным веществом современного препарата «Метформин». Еще до появления первых синталинов он зафиксировал эффективность «Метформина» против диабета.

Стерн, впоследствии перейдя в исследовательские парижские лаборатории, подтвердил, что «Метформин» при диабете 2 типа показывает хорошие результаты. Кроме этого вещества, он изучал иные бигуаниды. Стерн стал первым медиком, официально предпринявшим попытки применить «Метформин» в клинической практике при борьбе с диабетом. Ему принадлежит право авторства на название «Глюкофаг». Результаты наблюдений официально опубликованы в 1957. Еще годом позже средство стало доступно в национальном формуляре Великобритании, появилось в английских аптеках.

Прогресс аптечного ассортимента

В 1970-х из аптек изъяли практически все бигуаниды, и именно тогда началась эпоха лекарства «Метформин». Канадские доктора его одобрили в 1972, в 1994 для второго типа диабета средство было принято в качестве терапевтического на территории Америки. Впервые в США медикамент продавался под наименованием «Глюкофаг», старт продаж пришелся на март 1995. В настоящее время в разных державах представлены многочисленные дженерики, основанные на матформине. Медицинская статистика позволяет предположить: лекарства на метформине в наши дни на всей планете – самое часто выписываемое диабетикам средство.

Синтез и фармацевтика

Официально впервые изготовление вещества описали в 1922: оно представляет собой результат взаимодействия гидрохлорида диметиламина и дициандиамида. Реакция требует повышения температуры. Патент, оформленный в 1975, а также энциклопедия, посвященная фармацевтике, содержат следующие рекомендации: эквимолярные объемы компонентов необходимо растворить в толуоле, охладить, добиться высокого уровня концентрации, затем разбавить хлористым водородом. Полученный состав самостоятельно закипает, затем остывает. Выпадающий при реакции осадок – метформин. Эффективность реакции – 96%.

Относительно недавно изобрели более эффективный и безопасный метод производства соединения. Для работы необходимо несколько миллиграммов компонентов, несколько капель жидкости. Реакция длится пять минут, протекает под влиянием сверхвысокочастотного излучения.

Динамика

Чтобы понять основной механизм действия «Метформина», следует внимательно изучить прилагающуюся к составу инструкцию: производители довольно детально описывают, как вещество работает. Исследования доказали, что выраженное снижение глюкозной концентрации в кровеносной системе объясняется ингибированием реакции генерирования глюкозы, в норме протекающей в клетках печени. На фоне второго типа диабета скорость реакции производства глюкозы в организме пациента в среднем выше нормальной втрое, и прием препарата позволяет снизить параметр примерно на треть.

Согласно инструкции «Метформин» («Канон», «Тева» и другие варианты выпуска) при попадании в организм человека активирует печеночный фермент АМФК, незаменимый в процедуре инсулиновой сигнализации. Тем самым контролируется энергетический баланс, обменные реакции с участием липидов, сахаров. Активация печеночного фермента позволяет добиться выраженного эффекта угнетения глюконеогенеза.

Сведения: новые и проверенные

Не так давно были опубликованы свежие исследования, посвященные механизму действия метформина. Ученые установили: активация АМФК приводит к белковой экспрессии, подавляя экспрессию веществ, необходимых для выработки клетками печени глюкозы: глюкозо-6-фосфатазы, фосфоенолпировиноградной кислоты.

В силу своего механизма действия метформин стал важным участником реакций с участием AICA рибонуклеотида, играя роль АМФК-антагониста. Пока ученым неизвестно точно, почему именно бигуаниды могут активировать вырабатываемый печенью фермент, но из исследований следует, что растет концентрация цитозольного АМФ.

Испытания доказали: веществу, на котором основано популярное средство от диабета, присущ умеренный угнетающий эффект относительно первого дыхательного комплекса. Предполагают, что это качество – одно из базовых, обеспечивающих результативность средства.

Особенности эффективности

Механизм действия «Метформина» связан с повышением чувствительности органических тканей к гормону инсулину. Под влиянием медикамента растет активность периферического захвата сахаров за счет фосфорилирования одного из глюкозных транспортеров. Становятся активнее окислительные реакции с участием жирных кислот, понижается способность слизистых ЖКТ всасывать глюкозу. Активность периферической утилизации, вероятно, обусловлена лучшей способностью связывания гормонов с инсулиновыми рецепторами.

Выявлено, что печеночный фермент АМФК становится активнее в мышечной поддержке скелета, что также обусловлено механизмом действия «Метформина». Этот фермент влияет на глюкозные транспортеры, инициируя их встраивание в плазматическую мембрану, что дает возможность протекать реакции поглощения сахаров без участия инсулина. Предполагают, что метаболизм «Метформина» не зависит от АМФК. Проведенные в 2008 исследовательские работы наглядно показали: в мышце сердца эффективность соединения наблюдается вне зависимости от уровня печеночных ферментов.

Нюансы действия

Согласно инструкции, «Метформин» понижает содержание в кровеносной системе триглицеридов, низкоплотных липопротеинов, в то время как иные типы этих веществ сохраняются стабильными. Препарат помогает стабилизировать вес и уменьшить его. Если в кровеносной системе нет инсулина, результативности не имеет. Средство не провоцирует гипогликемический ответ, повышает фибринолитические кровяные качества, так как угнетает плазминоген.

Применяя по инструкции «Метформин», можно снизить концентрацию сахаров на одну пятую, а гликозилированного гемоглобина – приблизительно на полтора процента. Применение только рассматриваемого средства без комбинации с другими веществами для понижения глюкозы в кровеносной системе уменьшает опасность инфаркта. Аналогичный эффект выявлен в сравнении с контрольной группой плацебо и больными, придерживавшимися диеты, принимавшими инсулин. Препарат позволил существенно снизить риск летального исхода на фоне второго типа диабетической болезни. Результаты исследований, подтверждающие этот факт, опубликованы в 2005. Статистика подводилась по 29 работам.

Кинетика

При приеме на пустой желудок 500 мг «Метформина» биологическая доступность препарата – 50-60%. Употребление медикамента с продуктами питания сокращает показатель на 10%. Наибольшая концентрация в кровеносной системе наблюдается в течение 1-3 часов с момента приема таблетки, при употреблении с пищей – на полчаса дольше. При выборе пролонгированной формы наибольшая концентрация фиксируется в промежутке 4-8 ч после употребления средства. Медикамент практически не способен связываться с плазменными белками. Приблизительный объем распределения оценивается в 654 л. Стабильный уровень концентрации в организме больного наблюдается на 2-3 день регулярного использования.

При приеме «Метформина» (500 мг, 850 мг и другого варианта дозировки) реакций метаболизма не инициируется. Вещество элиминируется с уриной в исходной форме через канальцы почек. В сыворотке крови спустя сутки после однократного употребления не выявляется. Длительность полувыведения в среднем – 6,2 ч. В основном соединение распределяется в эритроцитах, из них выводится медленнее; предполагают, метформин может накапливаться в этих клетках крови. При употреблении одной дозы период полувыведения из эритроцитов может достигать 31,5 ч. Анализы проводились с участием пациентов, не страдающих диабетом.

Уровень всасываемости препаратов-аналогов на метформине оценивается в среднем в 50% с отклонением порядка 2% в большую и меньшую сторону. Соединение довольно быстро абсорбируется при прохождении через ЖКТ. В сыворотке крови концентрация 24-48 ч поддерживается порядка 1 мкг/мл.

Диабет: как поможет?

Сам препарат и аналоги на метформине предназначены для терапии второго типа диабета. Медикамент в большей степени рекомендован лицам, страдающим избыточным весом. Десятилетние исследования показали: вещество эффективно снижает опасность диабетических осложнений и частоту летальных случаев на треть в сравнении с контрольной группой, употреблявшей препараты на сульфонилмочевине, инсулин. Относительно лиц, придерживавшихся диеты, но избегавших медикаментозного курса, у принимавших «Метформин» в 40% реже развивались осложнения. После исследования за участниками испытаний следили еще 5-10 лет. В течение этого периода тенденция сохранилась.

По отзывам, применение «Метформина» не представляет собой серьезных сложностей: достаточно регулярно принимать таблетки, не пропуская правильное время, следя за использованием средства на пустой желудок. Такой курс считается интенсивным, понижает опасность диабетсвязанных конечных точек. Уменьшается опасность гипогликемического приступа. Особенно выражена разность в частоте гипогликемических приступов в сравнении с группой больных, употреблявших средства на сульфонилмочевине. Гипогликемия может сопровождать терапевтический курс на фоне избыточной физической активности, калорийного голодания, употребления иных средств для снижения сахаров в крови.

Можно использовать, следуя инструкции по применению, «Метформин» для похудения. Препарат назначают при ожирении в сочетании с другими медикаментозными средствами, программой питания и физическими нагрузками. Самостоятельно, без контроля доктора использовать состав для сброса веса нельзя – это может стать причиной тяжелых осложнений.

Эксперименты и эффективность

В последнее время ученые работают над теорией применения «Метформина» при синдроме поликистоза яичников. Предположительно, препарат можно использовать при жировых печеночных патологиях, если они не связаны с употреблением ситного. Практикуется прием «Метформина» при половом созревании раньше времени. Такие показания в настоящий момент относятся к категории экспериментальных.

Основные преимущества рассматриваемого состава при указанных состояниях официально доказать пока не удалось. Проводилось несколько случайных исследований, в ходе которых было выявлено улучшение здоровья больных на фоне приема «Метформина». Пока эти сведения недостаточно объемны, чтобы эксперимент считался доказанным.

Состав и форма

«Метформин» производится на одноименном активном веществе. Кроме него, каждая таблетка содержит вспомогательные компоненты. Полный перечень использованных веществ производитель дает в описании конкретного продукта. Как правило, применяют тальк, повидон, крахмал, магниевый стерат, макрогол, титановый диоксид.

«Метформин» выпускается в форме таблеток. Экземпляры упакованы по десятку в блистер, одна картонная упаковка содержит три блистера. На внешней стороне указано количество средства, концентрация основного вещества в одной таблетке.

Правила применения

Когда использовать медикамент, как и сколько «Метформина» нужно употреблять, обязательно расскажет на приеме доктор, выдавая рецепт на препарат. Дозировку всегда подбирают индивидуально, ориентируясь на показатели сахаров в кровеносной системе. Как правило, начинают с 0,5-1 г средства, то есть одной таблетки или двух. Спустя полторы-две недели можно повысить количество, если этого требуют показатели качества крови.

Для большинства пациентов «Метформин» в поддерживающей дозировке – 1,5-2 г на день, то есть не более четырех таблеток. Максимум в день допускается использовать 6 таблеток, или 3 г состава. В преклонном возрасте «Метформин» принимают в количестве не более 1 г за 24 часа.

Таблетки употребляют, не разжевывая, не нарушая целостности оболочки. Как правило, выпуск предназначен для приема на пустой желудок, но особенности оболочки конкретных таблеток могут требовать использования вместе с трапезой или сразу после нее. Если это необходимо, производитель указывает соответствующую информацию в сопроводительной инструкции. «Метформин» следует запивать жидкостью в разумных объемах. Чтобы снизить опасность негативного ответа ЖКТ, разумно суточную дозу делить на несколько приемов (до трех).

Так как средство может стать причиной лактоацидоза, при тяжелых сбоях обменных реакций в организме дозировку снижают.

Категорически нельзя!

«Метформин» запрещено принимать на фоне прекомы, комы из-за диабета, вызванного им же кетоацидоза. Препарат не используют при тяжелых почечных нарушениях и острых болезнях, течение которых с высокой долей вероятности может стать причиной нарушения почечной функциональности. «Метформин» не назначают при обезвоживании, лихорадке и гипоксии, тяжело протекающем инфицировании. Средство запрещено принимать, если хронические, острые заболевания сопровождаются повышенной опасностью гипоксии тканей.

«Метформин» нельзя использовать перед сложными продолжительными операциями, на фоне серьезной травмы. Препаратом не пользуются при сбоях почечной функциональности, на фоне острого алкогольного отравления или продолжительного пристрастия к спиртным напитками. Если показаны анализы с введением в организм содержащих йод контрастных веществ, за двое суток до мероприятия «Метформин» отменяют, а продолжают прием через два дня после процедуры.

«Метформин» запрещен на фоне молочнокислого ацидоза, включая перенесенный ранее. Лекарство не назначают беременным и кормящим матерям, лицам, у которых выявлена повышенная чувствительность к средству. Запрещено сочетать «Метформин» и диету с пониженной калорийностью (до 1 000 калорий на сутки).

Не стоит употреблять «Метформин» больным возрастной группы от 60 лет и старше, если необходимо регулярно переносить тяжелые физические нагрузки, поскольку такой курс сопровождается повышенной опасностью молочнокислого ацидоза.

Нюансы безопасного употребления

Терапевтический курс с «Метформином» требует контроля почечной функциональности. Дважды в год в общем случае, а при симптоматике миалгии – сразу показано уточнение концентрации лактата в сыворотке. Дважды в год следует контролировать креатининовый клиренс. Это особенно важно для лиц преклонного возраста. Если концентрация креатинина у пациента мужского пола более 135 мкмоль/л, у женского – 110 мкмоль/л, «Метформин» отменяют.

Допускается сочетать рассматриваемое средство и продукты переработки сульфонилмочевины, но только если есть возможность регулярно контролировать содержание сахара в кровеносной системе.

При выявлении инфицирования бронхов, легких, инфекционной патологии, локализованной в репродуктивной системе, необходимо обратиться к доктору. Терапевтический курс категорически не сочетается со спиртным и препаратами, в составе которых присутствует этанол.

Использование рассматриваемого средства самостоятельно, в качестве единственного препарата лечения, не связано с ухудшением способностей концентрироваться, поэтому не влияет на возможность работы с машинами, аппаратами, транспортом. Если «Метформин» комбинируют с другими медикаментами для понижения концентрации глюкозы в кровеносной системе, есть опасность гипогликемии, что сопряжено с ухудшением способность концентрироваться, контролировать работу опасных предметов.

Когда назначают?

«Метформин» показан при втором типе диабета, если больной не склонен к кетоацидозу. Препаратом пользуются, если диета не показывает желаемого результата. Можно сочетать средство с инсулином при втором типе диабета. Это особенно эффективно при избыточном весе и вторичной стойкостью к гормону.

Взаимное влияние

Следует избегать назначения пациенту «Метформина» и «Даназола» одновременно, так как подобное сочетание сопряжено с повышенной опасностью гипогликемии. Если необходимо использовать «Даназол», а также вскоре после прекращения его приема «Метформин» используют в уменьшенной дозировке. Корректировка объемов производится опытным доктором.

Особенной аккуратности требует одновременное использование рассматриваемого состава и высоких дозировок «Хлорпромазина» (от 100 мг в день и больше). Такое сочетание приводит к понижению инсулинового высвобождения, вследствие чего растет опасность гликемии. Употребление нейролептиков, а также период вскоре после завершения такой программы обязывают корректировать объемы «Метформина», ориентируясь на показатели сахаров в кровеносной системе пациента.

Обратить внимание!

Сочетание «Метформина» и ИМАО, ИАПФ, инсулина, бета-адреноблокаторов, клофибратовых продуктов, негормональных противовоспалительных, акарбозы, окситетрациклина, циклофосфамида и препаратов, изготовленных на сульфонилмочевине, сопряжено с повышенным гипогликемическим эффектом рассматриваемого средства.

Одновременное попадание в организм больного с гормональными противовоспалительными, гормональными противозачаточными, симпатомиметиками, продуктами никотиновой кислоты, мочегонными может стать причиной ослабления эффективности «Метформина». Аналогичный результат возможен при употреблении продуктов переработки фенотиазина, гормональных соединений, аналогичных продуцируемым щитовидной железой, глюкагона, эпинефрина.

Особенный акцент

Испытания показали: «Метформин» может сделать менее выраженным эффект кумариновых производных.

Употребление спиртного на фоне терапевтического курса повышается опасность молочнокислого ацидоза. Особенно высока вероятность развития такого состояния на фоне острого алкогольного отравления, в этапе голодания и при необходимости придерживаться диеты с минимальной калорийностью.

Слишком много

Избыточное употребление «Метформина» сопряжено с опасностью лактацидоза, что может стать причиной смерти больного. Известно, что летальный исход возможен из-за кумулятивного эффекта по причине почечной дисфункции. Заподозрить отравление можно по нарушению стула, снижению температуры, болезненности живота. У пациента отзываются болью мышцы, его рвет и тошнит, дыхание становится чаще, кружится голова. Возможна потеря сознания, кома.

При симптоматике молочнокислого ацидоза необходимо сразу отменить «Метформин» и госпитализировать пострадавшего. Первичный анализ направлен на уточнение содержания лактата и подтверждение диагноза, после чего назначают диализ крови и лечение исходя из нюансов симптомов конкретного случая.