Глиобластома головного мозга: описание, диагностика, лечение

Глиобластома представляет собой наиболее злокачественную форму первичных опухолей головного мозга. Это одно из самых тяжелых онкологических заболеваний центральной нервной системы, характеризующееся крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на применение комбинированных методов лечения, медиана выживаемости пациентов обычно не превышает 15 месяцев.

Глиобластома развивается преимущественно у людей старше 50 лет, чаще у мужчин. Заболеваемость составляет 3-4 случая на 100 000 населения в год. Опухоль локализуется в белом веществе полушарий большого мозга, может распространяться на мозжечок, ствол мозга и спинной мозг.

Особенности течения глиобластомы

Глиобластома является наиболее агрессивной формой опухоли головного мозга. Она характеризуется быстрым ростом, выраженной злокачественностью и склонностью к рецидивированию. Глиобластома может возникать в любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 55-65 лет.

• Опухоль локализуется преимущественно в больших полушариях, реже в мозжечке, стволе мозга или спинном мозге.
• В 85% случаев глиобластома является первичной, в 15% - развивается из низкодифференцированной астроцитомы.
• Характерны инфильтративный рост, обширные зоны некроза, выраженная сосудистая пролиферация.

Клинические проявления глиобластомы обусловлены как общемозговыми симптомами опухолевой компрессии (головная боль, тошнота, судороги), так и очаговой симптоматикой, связанной с локализацией процесса. Типична быстрая прогрессия неврологических нарушений - в течение нескольких недель или месяцев.

Таким образом, глиобластома характеризуется агрессивным течением с быстрым нарастанием неврологической симптоматики. Для нее типичны инфильтративный рост, склонность к некрозу и рецидивированию. Все это обуславливает неблагоприятный прогноз и необходимость ранней диагностики с последующим комплексным лечением.

Современные методы диагностики

Диагностика глиобластомы основана на комплексном применении клинических, лучевых и морфологических методов исследования.

При сборе анамнеза выявляют быстро прогрессирующие неврологические нарушения, указывающие на опухоль головного мозга. При осмотре определяются признаки внутричерепной гипертензии и очаговая неврологическая симптоматика.

Инструментальная диагностика включает:

• КТ и МРТ головного мозга с контрастированием - позволяют выявить объемное образование, оценить его локализацию, размеры, структуру.
• Ангиографию - для изучения сосудистой сети опухоли.
• ПЭТ с 18F-FDG - выявляет зоны повышенного метаболизма глюкозы.
• Однофотонную эмиссионную томографию с тиомидином - помогает оценить пролиферативную активность.

На КТ/МРТ глиобластома представляет собой объемное образование с нечеткими контурами, содержащее участки некроза, отека и кровоизлияний. Типично гетерогенное накопление контрастного вещества.

Окончательный диагноз устанавливается на основании гистологического исследования ткани опухоли, полученной при биопсии или резекции. Глиобластома характеризуется выраженным клеточным и сосудистым полиморфизмом, наличием некрозов, сосудистой пролиферацией.

Таким образом, диагностика глиобластомы представляет собой комплексное обследование с использованием клинических, лучевых и морфологических методов. Ключевое значение имеют визуализирующие методики, позволяющие выявить опухоль головного мозга, и гистологическое подтверждение диагноза для выбора тактики лечения.

Хирургические методы лечения

Основным методом лечения глиобластомы является хирургическое вмешательство, целью которого является максимально возможное удаление опухоли.

Стандартная операция - открытая краниотомия с последующей резекцией опухоли. Объем удаления зависит от локализации и размеров глиобластомы, наличия инвазии в функционально значимые зоны мозга.

Часто применяются следующие методики:

• Интраоперационная флюоресцентная микроскопия - позволяет дифференцировать опухолевую и нормальную ткань для расширения объема резекции.
• Нейронавигация - обеспечивает точную ориентацию хирурга относительно анатомических структур мозга.
• Ультразвуковая аспирация - фрагментация и удаление плотных участков опухоли.

При глубокой локализации глиобластомы возможно применение эндоскопической трансназальной резекции.

Для уменьшения отека мозга в пред- и послеоперационном периоде назначаются глюкокортикоиды.

Максимально возможное хирургическое удаление глиобластомы значительно улучшает результаты последующей лучевой и химиотерапии. Циторедуктивные операции повышают продолжительность жизни пациентов. Таким образом, хирургическое вмешательство является основой комплексного лечения глиобластомы.

Лучевая и химиотерапия

Помимо хирургического лечения, важную роль в терапии глиобластомы играют лучевая и химиотерапия, направленные на уничтожение оставшихся опухолевых клеток.

Лучевая терапия проводится фракционно, суммарная очаговая доза составляет 60 Гр. Облучению подвергается все ложе удаленной опухоли с прилежащими участками мозга.

Дистанционная лучевая терапия осуществляется на линейных ускорителях фотонами высокой энергии 6-18 МэВ. Возможно также внутритканевое облучение с использованием радиоактивных имплантатов или гамма-ножа.

Химиотерапия проводится цитостатиками, обладающими способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Чаще всего применяется темозоломид, режимы терапии подбираются индивидуально.

Радиомодифицирующая терапия заключается в одновременном применении ионизирующего излучения и лекарственных препаратов, повышающих чувствительность опухолевых клеток к облучению.

Комбинированное использование хирургического, лучевого и лекарственного методов позволяет добиться наибольшей эффективности. Применение современных технологий лучевой терапии в сочетании с таргетными препаратами открывает перспективы для увеличения продолжительности жизни пациентов.

Иммунотерапия и таргетные препараты

Перспективным направлением терапии глиобластомы является иммунотерапия, основанная на стимуляции иммунной системы пациента для борьбы с опухолью.

Разрабатываются различные типы вакцин против опухоль-ассоциированных антигенов. Клинические испытания проходят дендритно-клеточные вакцины, пептидные вакцины, вирусные векторные вакцины.

Перспективным является применение ингибиторов иммунных контрольных точек - препаратов, блокирующих механизмы, с помощью которых опухоль избегает иммунного надзора.

Еще одно активно развивающееся направление - таргетная терапия с использованием лекарств, воздействующих на молекулярные мишени в опухолевых клетках:

• Ингибиторы ангиогенеза - подавляют образование новых сосудов, питающих опухоль.
• Ингибиторы ростовых факторов - блокируют сигнальные пути, стимулирующие пролиферацию.
• Модуляторы эпигенетики - изменяют экспрессию генов в опухолевых клетках.

Комбинированное применение иммунотерапии, таргетных препаратов с традиционными методами лечения открывает новые перспективы в борьбе с глиобластомой.

Прогноз и профилактика

Несмотря на применение комбинированных методов лечения, прогноз при глиобластоме остается неблагоприятным. Медиана выживаемости составляет 12-15 месяцев.

На прогноз влияют такие факторы, как возраст, общее состояние пациента, распространенность опухолевого процесса, объем проведенного хирургического лечения, эффективность последующей терапии.

Ранняя диагностика на начальных стадиях заболевания позволяет значительно улучшить результаты лечения. Пациенты с удаленной на ранней стадии первичной глиобластомой имеют медиану выживаемости 52-92 месяца.

Профилактика заболевания затруднена в связи с отсутствием установленных факторов риска. Рекомендуется соблюдение здорового образа жизни, контроль артериального давления и уровня холестерина, отказ от курения.

Пациентам с выявленными опухолями головного мозга низкой степени злокачественности показано динамическое наблюдение для раннего выявления прогрессирования процесса.

Перспективы лечения

Несмотря на малоутешительный прогноз, продолжаются активные разработки новых методов терапии глиобластомы.

Перспективными направлениями являются:

• Иммунотерапия с использованием терапевтических вакцин и ингибиторов контрольных точек иммунитета.
• Таргетная терапия препаратами, воздействующими на молекулярные мишени в опухолевых клетках.
• Эпигенетическая терапия, изменяющая экспрессию генов в клетках глиобластомы.

Усилия направлены на разработку препаратов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер для воздействия непосредственно на опухоль головного мозга.

Перспективным считается применение наночастиц как носителей лекарственных препаратов, селективно накапливающихся в ткани глиобластомы.

Многообещающим является направление тераностики - комбинирования терапии и диагностики с использованием наночастиц. Такой подход позволит значительно повысить эффективность лечения при минимальном повреждении здоровых тканей.