Антагонисты кальция: список препаратов, механизм действия

Блокаторы кальциевых каналов – это эффективные лекарственные средства, обладающие широким диапазоном фармакологического действия. Список антагонистов кальция содержит более двадцати веществ, каждое из которых по-разному влияет на организм индивида. Уже в течение длительного времени их используют в практической медицине – терапии, неврологии, гинекологии благодаря их воздействию на клеточную ткань сердечной мышцы, проводящую систему сердца, миометрий и гладкие мышцы сосудов. Медикаменты этой группы затрудняют проникновение кальция внутрь клеток через кальциевые каналы, которые представляют собой белки, находящиеся в клеточной мембране и пропускающие микроэлемент через специальные отверстия.

Роль кальция в организме

Этот микроэлемент в процентном отношении стоит на пятом месте среди всех имеющихся в организме индивида минеральных веществ. Он необходим для прочности костной ткани и регулирования сердечной деятельности. Ионы микроэлемента, поступая в мышечные клетки сердца, выходят из них в межклеточное пространство при помощи ионных насосов. Благодаря их проникновению в кардиомиоцит, миокард сокращается, а в результате выхода – расслабляется. Таким образом, кальций принимает активное участие в работе сердечной мышцы и участвует в регулировании сердцебиения. Сердце – это орган, отвечающий за кровоснабжение всех органов и систем, и соответственно при его сбое пострадает весь организм.

Общая информация

Антагонисты кальция успешно применяются в кардиологии уже более пятидесяти лет. Родоначальником этой группы антигипертензивных средств является препарат «Верапамил», созданный немецкими специалистами в 1961 году. В практической медицине он зарекомендовал себя не только хорошим вазодилататором, но и средством, обладающим кардиотропным эффектом. «Верапамил» в течение нескольких лет после его создания относили к группе бета-адреноблокаторов, однако, дальнейшее изучение механизма действия препарата показало, что он способен подавлять трансмембранный кальциевый ток. В дальнейшем было предложено объединить аналогичные по механизму действия с «Верапамилом» препараты в одну группу под названием блокаторы кальциевых каналов. В конце 60-х и в начале 70-х годов были произведены препараты «Нифедипин» и «Дилтиазем», которые стали называть препаратами первого поколения.

Медикаменты этой группы нашли свое применение в качестве коронаролитиков при ишемической болезни сердца, а также используют, как антиаритмики и медикаменты для лечения гипертонии. Такое широкое применение связано действием антагонистов кальция расслаблять мышцы сосудистой стенки и расширять артерии коронарного, церебрального русла, не оказывая при этом влияния на тонус вен. «Дилтиазем» и «Верапамил» сокращают потребление миокардом кислорода и уменьшают его сократимость, кроме того, подавляют активность синусового узла и наджелудочковые аритмии, кроме того, наделены противогипертензивным эффектом. «Дилтиазем» по своим свойствам находится на промежуточной позиции между «Верапамилом» и «Нифедипином». Последний в меньшей степени оказывает влияние на сократимость миокарда и проводящую сердечную систему. Он показан при периферических спазмах сосудов и артериальных гипертониях. Единственная фармакологическая группа препаратов-антагонистов кальция, которая объединяет медикаменты:

• различные по химической структуре;
• с разнообразными механизмами действия;
• отличающиеся по терапевтической активности, клиническому действию;
• разные по противопоказаниям и побочным явлениям.

Классификация

По химической структуре различают антагонисты кальция:

• Дигидропиридиновые. Препараты этого ряда увеличивают пульс. Их назначают при лечении атеросклероза периферических сосудов, гипертонии, гипертрофии левого желудочка, стенокардии. В терапии аритмии они не показаны.
• Негидропиридиновые – это производные бензодиазепина и фенилалкиламина. Высокую эффективность эти медикаменты показали при лечении атеросклероза сонных артерий, стенокардии. Они наделены выраженным противоишемическим, гипотензивным, антиаритмическим действием. Способны сократить частоту сердечных сокращений.
• Неселективные. К ним относятся производные дифенилпиперазина. Они улучшают мозговое кровообращение, не оказывают особого влияния на уровень давления, но способны к сосудорасширяющему действию.

В медицине успешно используется несколько поколений препаратов-антагонистов кальция:

• Первое – «Нифедипин», «Верапамил», «Дилтиазем». К недостаткам этих медикаментов следует отнести быстрое выведение из организма и низкую биодоступность.
• Второе – представлено лекарственными формами модифицированного высвобождения – «Нифедипин XL», «Верапамил SR». Лекарства имеют более длительный терапевтический эффект. Однако, максимальный уровень концентрации в крови достигается в разное время, в связи с чем довольно сложно спрогнозировать их эффективность.
• Третье – это медикаменты пролонгированного действия, наделенные высокой биодоступностью. Их представители «Амлодипин», «Лерканидипин», которые часто назначают для лечения гипертонии.

В литературе встречаются и другие классификации антагонистов кальция. Например, выделяют в отдельные подгруппы производные бензодиазепина и фенилалкиламина, а в зависимости от показаний к применению различают дигидропиридиновые, которые назначают при стенокардии, гипертрофии левого желудочка, повышенном давлении у индивидов пожилого возраста и недигидропиридиновые средства – при атеросклерозе сонных артерий, суправентикулярной тахикардии.

В последние годы блокаторы кальциевых каналов в зависимости от влияния на частоту сердечных сокращений подразделяют на следующие группы:

• урежающие ритм, например, «Верапамил», «Дилтиазем»;
• увеличивающие или не изменяющие ритм, например, «Нифедипин» и все производные дигидропиридина

Длительность антигипертензивного действия

Основой гипотензивного эффекта всех блокаторов кальциевых каналов является их умение расширять кровеносные сосуды, способствуя при этом уменьшению общего периферического сопротивления. Наиболее сосудорасширяющее действие выражено у «Нитрендипина», «Амлодипина», «Исрадипина». Препараты обладают высокой степенью всасывания, но имеют вариабельную (неустойчивую) биодоступность. Быстрота наступления максимальной концентрации в плазме крови варьируется от одного до двенадцати часов в зависимости от поколения лекарственных средств. Список препаратов антагонистов кальция отличающихся по протяженности гипотензивного эффекта (в часах):

• «Амлодипин» – сверхдлительное (24–36).
• Пролонгированные формы лекарств: «Фелодипин», «Дилтиазем», «Нифедипин», «Верапамил», «Исрадипин» – длительное (18–24).
• «Исрадипин», «Фелодипин» – среднее (8–18).
• «Нифедипин», «Дилтиазем», «Верапамил» – короткое (6–8).

Механизм действия

По фармакологическим свойствам механизм действия антагонистов кальция разный. Рассмотрим их воздействие на сосудистую систему и сердце в зависимости от терапевтической цели:

1. «Нифедипин» и другие представители производных дигидропиридина относятся к вазоселективным средствам. Вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов кровяного русла, и не оказывают влияния на сердечную функцию. Благодаря расширению сосудов снижается артериальное давление и потребность миокарда в кислороде, предупреждается спазм коронарных сосудов. Медленно высвобождающиеся формы препарата «Нифедипин» показаны при гипертензии и стенокардии. Быстро высвобождающиеся – лучше всего использовать при кризах.
2. «Верапамил» оказывает ингибирующее действие на сердечную мышцу и гладкомышечную мускулатуру артерий. Вазодилатирующее свойство этого медикамента проявляется незначительно, чем у производных дигидропиридина. Применяют «Верапамил» при трепетании желудочков или предсердий, для урежения ритма и предупреждения приступов стенокардии, и как препарат, обладающий антиаритмическим свойством.
3. «Дилтиазем» по своим фармакологическим эффектам сходен с «Верапамилом». Однако, вазодилатирующее действие выражено сильнее, а отрицательное хроно- и инотропное воздействие проявляется меньше, чем у «Верапамила».

Кроме улучшения проходимости артерий, вен, а также мелких капилляров эффект антагонистов кальция проявляется:

• уменьшением агрегации тромбоцитов;
• нормализацией сердечного ритма;
• уменьшением давления в легочной артерии и дилатации бронхов;
• снижением артериального давления;
• антиангинальным, антиишемическим и антиатерогенным действием.

Противопоказания

Одинаковые для всех блокаторов кальциевых каналов:

• индивидуальная непереносимость, отдельных составляющих препарата;
• кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• нарушения функций печени и почек;
• пониженное давление;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся низкой систолической функцией левого желудочка, за исключением «Фелодипина» и «Амлодипина»;
• беременность: «Верапамил» разрешен во втором и третьем триместре, а «Нифедипин» – на протяжении всего периода, кроме того, он считается самым эффективным при гипертоническом кризе.

Побочные действия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и пищей

Неблагоприятные реакции после приема этой группы препаратов имеют некоторые отличия.

Для недигидропиридиновых антагонистов кальция:

• нежелателен одновременный прием с бета-блокаторами;
• брадикардия;
• тахикардия;
• синдром трепетаний предсердий с эпизодами антидромной тахикардии;
• сбой атриовентрикулярной проводимости;
• синдром слабости синусового узла.

Для дигидропиридиновых – рефлекторная тахикардия.

Для всех антагонистов ионов кальция:

• низкое давление;
• аллергические реакции;
• сонливость;
• понос;
• рвота;
• болевой синдром в животе;
• приливы;
• головная боль, головокружение;
• периферические отеки;
• снижение систолической функции левого желудочка за исключением «Фелодипина» и «Амлодипина».

Опасны комбинации антиаритмических средств с антагонистами кальция. Существенное увеличение концентрации последних наблюдается при совместном назначении их с сердечными гликозидами, нестероидными противовоспалительными средствами, сульфаниламидами, непрямыми антикоагулянтами, а также с «Лидокаином» и «Диазепамом». Помимо этого, блокаторы кальциевых каналов усиливают действие диуретиков и ингибиторов АПФ. В период лечения этой группой лекарств рекомендуется воздержаться от употребления грейпфрута и сока из него. Прием спиртосодержащих напитков усиливает выраженность побочных эффектов.

Показания к применению

Патологические состояния, при которых используются антагонисты кальция:

• стенокардия;
• атеросклероз;
• легочная гипертензия;
• гипертония;
• нарушение мозгового и периферического кровообращения;
• ишемическая болезнь сердца;
• субарахноидальное кровотечение;
• синдром Рейно;
• дисменорея;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• головокружение;
• укачивание;
• профилактика приступов мигрени;
• инфаркт миокарда;
• недержание мочи;
• глаукома;
• обструктивная болезнь легких;
• преждевременные роды;
• спазм пищевода.

Лечение антагонистами кальция

1. Артериальная гипертония. Эта группа препаратов признана одной из лучших среди гипотензивных средств. Снижая системное сосудистое сопротивление, блокаторы кальциевых каналов снижают давление. Под их влияние попадают в основном артерии, а на вены они оказывают несущественное действие.
2. Наджелудочковые аритмии. «Дилтиазем» и «Верапамил» способны возобновить нормальный ритм сердца воздействуя на атриовентрикулярный и синусовый узел.
3. Стенокардия. Благодаря приему дигидропиридинов артериальное давление падает, соответственно, снижается и нагрузка на сердце и как следствие потребность в кислороде снижается. Кроме того, антагонисты кальция предупреждают спазм коронарных сосудов, вызывая их расширение. Благодаря этому кровоснабжение миокарда улучшается.
4. Гипертофическая кардиомиопатия. При этой патологии происходит утолщение сердечных стенок. «Верапамил» способствует ослаблению сокращений сердца. Он назначается при противопоказаниях у индивида к приему бета-адреноблокаторов.
5. Легочная гипертензия. Для терапии этой патологии рекомендуют «Амлодипин», «Нифедипин» или «Дилтиазем».
6. Болезнь Рейно проявляется спастическим сужением сосудов, более всего этому подвержены стопы и кисти. «Нифедипин» устраняет спазм артерий и тем самым частота приступов снижается. Возможно использование и других антагонистов ионов кальция – препараты «Амлодипин», «Дилтиазем».
7. Токолиз. Для предотвращения преждевременного родоразрешения при расслаблении мышц матки назначают «Нифедипин».
8. Субарахноидальное кровоизлияние. В этом случае хороший эффект на церебральные артерии оказывает «Нимодипин». Он предотвращает спазм сосудов.
9. Кластерная головная боль. Уменьшить тяжесть приступов поможет прием «Верапамила».

Антагонисты кальция: список препаратов

Самыми назначаемыми медикаментами являются производные дигидропиридина:

• «Нифедипин». Имеет широкий спектр показаний к применению. Лекарственные формы препарата с пролонгированным действием используются для лечения стенокардии и гипертонии.
• «Испрадипин», «Лерканидипин» аналогичны первому препарату по характеристикам. Рекомендуют их исключительно для лечения артериальной гипертонии.
• «Амлодипин», «Фелодипин», «Ломир», «Норваск». Воздействуя на сосуды, они не оказывают отрицательного влияния на сократимость сердца. Благодаря продолжительному действию удобны в применении при терапии вазоспастической стенокардии и гипертонической болезни.
• «Никардипин». Применяют для лечения артериального давления, стенокардии. Механизм действия на сосуды аналогичен «Нифедипину».
• «Нимодипин» оказывает избирательный эффект на артерии головного мозга. Преимущественно используется при субарахноидальном кровоизлиянии для снятия и предупреждения последующего спазма церебральных артерий.

К списку антагонистов кальция других групп относят:

• Фенилалкиламины – «Изоптин», «Финоптин», «Галлопамил», «Анипамил». В практической медицине в основном используется «Верапамил», который оказывает влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле, и ухудшает сократимость сердца. Применяется для лечения стенокардии.
• Бензодиазепины – «Алтиазем», «Дилзем». Известным представителем является «Дилтиазем», который расширяет сосуды и влияет отрицательно на проводящую систему сердца. Его назначают при стенокардии.

Фармакокинетика и фармакодинамика блокаторов кальциевых каналов

Фармакокинетические свойства препарата влияют на его клиническое использование:

• «Нифедипин» не способен накапливаться в организме индивида. Таким образом, постоянное применение этого препарата в одной дозировке не усиливает его эффект.
• «Верапамил» при регулярном приеме обладает возможностью накапливаться, что в дальнейшем провоцирует приумножение терапевтического эффекта и приводит к возникновению нежелательных реакций.
• «Дилтиазем», как и предыдущий лекарственный препарат, накапливается в организме, но в значительно меньшей степени.

В зависимости от возраста больного для многих лекарственных средств присуще изменение фармакокинетики. Антагонисты кальция не исключение. У страшей возрастной категории удлиняется время полувыведения «Нифедипина», «Дилтиазема» и «Верапамила», а кроме того уменьшается их клиренс. В итоге частота возникновения неблагоприятных эффектов нарастает. Поэтому этой категории пациентов необходимо подбирать терапевтическую дозу индивидуально, начиная с наименьшей.

Наличие у индивида почечной недостаточности почти не оказывает влияния на фармакокинетику «Дилтиазема» и «Верапамила». А при приеме «Нифедипина» у таких пациентов период его полувыведения увеличивается, что влечет проявление побочных явлений.

Фармакодинамическое взаимодействие также имеет значение в клинической практике. Прием бета-блокатором с «Дилтиаземом» или «Верапамилом» приводит к сбою в работе левого желудочка в результате суммирования отрицательного инотропного эффекта этих лекарств. Назначение бета-блокаторов и «Нифедипина» позволит сгладить побочные эффекты этих лекарств.

Не рекомендуется комбинация нитратов с «Нифедипином», так как она ведет к существенному снижению артериального давления, избыточной вазодилатации и образованию нежелательных реакций.

Таким образом, блокаторы кальциевых каналов – это высокоэффективные средства, что доказано многолетним опытом их использования. Наличие различного механизма действия, взаимодействия и побочных эффектов требует дифференцированного подхода к назначению конкретного медикамента из этой группы.