"Метотрексат": инструкция по применению, отзывы, аналоги

Согласно информации в инструкции, «Метотрексат» – препарат для борьбы с опухолями. Наименование средство получило за счет активного компонента метотрексата. В среднем одна упаковка стоит от 200 рублей и больше. «Метотрексат» выпускает австрийская фармацевтическая компания «Эбеве Фарма». На аптечных полках средство представлено картонными коробками, содержащими таблетки «Метотрексат» и инструкцию. В одной пачке – одна банка из пластика, в ней – полсотни таблеток. Каждый экземпляр содержит 2,5 мг активного соединения. Кроме того, «Метотрексат» изготавливается в виде вещества для инъективного введения.

Фармакологические особенности

«Метотрексат» принадлежит к классу противоопухолевых медикаментов, имеющих эффект цитостатиков. Средство относится к классу антиметаболитов, способно угнетать дигидрофолатредуктазу, участвующую в химических реакциях дигидрофолиевой кислоты. Следовательно, в организме контролируется количество генерируемой тетрагидрофолиевой кислоты, которая способна транспортировать ферменты углерода, участвующие в процессах генерации пуриновых нуклеотидов, продуктов их взаимодействия с другими веществами.

Производитель в инструкции к «Метотрексату» указывает, что вскоре после попадания активного соединения в организм угнетается митоз на клеточном уровне. Определенное влияние есть на ДНК (продуцирование, репарацию). Наибольший эффект «Метотрексат» проявляет относительно склонных к активной пролиферации тканей. Исследования показали, что это:

• эпителий слизистых полости рта;
• кишечные оболочки;
• ткани мочевого пузыря;
• атипичные злокачественные клетки;
• эмбриональные структуры;
• элементы костного мозга.

В инструкции «Метотрексата» упоминается, что медикамент принадлежит к категории не только противоопухолевых, но и иммунодепрессивных средств. Это необходимо учитывать при назначении его пациентам в рамках терапевтического курса, особенно продолжительного.

Кинетика вещества

Инструкция по применению «Метотрексата» гласит, что способность организма воспринимать активное соединение определяется дозировкой медикамента. Если одновременно использовать 30 мг, тогда всасываемость достаточно хорошая, а биологическая доступность достигает 60%.

Если «Метотрексат» используется для лечения детей, у которых установлена лейкемия, абсорбция оценивается в 23-95%.

В инструкции по применению «Метотрексата» производитель обращает внимание: наибольшие концентрации активного соединения в кровеносной системе достижимы не ранее, чем через 40 минут после поступления таблеток в пищу, но и не позднее четырех часов с момента приема. Если принимать таблетки во время трапезы, скорость всасывания уменьшается, снижаются максимальные показатели концентрации в кровеносной системе.

Способность вступать в связи с кровяными белковыми структурами (альбуминами) оценивается в 50%. Вскоре после всасывания вещество распределяется по органам и тканям. Наибольшие показатели накопления свойственны:

• печени;
• почкам;
• селезенке.

При этом происходит трансформация в полиглутаматы.

В инструкции по применению «Метотрексата» указывается на возможность накопительного эффекта в перечисленных органах, причем вещество может скапливаться неделями и месяцами.

Если использовать медикамент в дозировке, рекомендованной производителем, метотрексат практически не просачивается сквозь барьер головного мозга. Испытания показали, что вещество проникает в материнское молоко.

Особенности биологических реакций

В инструкции по применению «Метотрексата» производитель предупреждает, что при пероральном использовании препарата частично процесс метаболизма происходит за счет микрофлоры кишечного тракта, но основной объем реакций приходится на печень. Локализация (печень) не зависит от формы введения метотрексата в организм больного.

Основной метаболит активного соединения – полиглутаминовая форма. Это вещество имеет фармакологическую активность, угнетает дигидрофолатредуктазу, предупреждает реакции формирования тимидина.

Если лекарство назначено в дозировке до 30 мг/м², продолжительность полувыведения оценивается в 2-4 часа для начальной фазы, а вот конечная требует несколько больших временных промежутков – до десяти часов, если доза небольшая, на пять часов больше, если «Метотрексат» назначен в высокой дозировке.

Продолжительность полувыведения, как указано в инструкции по применению «Метотрексата» (уколов, таблеток), может существенно увеличиться, если пациент страдает недостаточностью функционирования почек. Основной путь экскреции – канальцевый, клубочковая фильтрация. Вещество покидает организм с уриной. Примерно одна десятая доля общего объема выводится желчью, в кишечном тракте происходит процесс реарбсорбции. Если выявлена почечная дисфункция, асцит, транссудат в выраженной форме, элиминация замедлена. Повторное использование «Метотрексата» провоцирует кумулятивный эффект. Накопление происходит в форме метаболитов – полиглутаматов.

Когда использовать?

В инструкции к «Метотрексату» (уколам, таблеткам) указано, что лекарство позволяет улучшить состояние пациентов, у которых диагностированы:

• лейкоз;
• псориаз в тяжелом виде;
• грибовидный микоз (поздние стадии);
• ревматоидный артрит (при неэффективности альтернативных методик лечения);
• неходжкинская лимфома;
• трофобластические патологические образования.

Нельзя!

Инструкция по применению таблеток «Метотрексат» содержит упоминание о невозможности использования состава, если выявлены тяжелые, выраженные нарушения функциональности печени, почек. Нельзя применять, если диагноз содержит упоминания об:

• гипоплазии костного мозга;
• болезнях крови;
• лейко-, тромбоцитопении;
• анемии;
• инфицировании в острой стадии.

Инструкцией к таблеткам «Метотрексат» запрещается использовать медикамент, если пациент страдает повышенной восприимчивостью, чувствительностью к какому-либо соединению, использованному при изготовлении лекарства. Аналогичное условие распространяется и на форму выпуска для инъективного введения.

«Метотрексат» разрешен для пациентов строго старше трехлетнего возраста. Препарат нельзя использовать во время беременности и кормления грудью. Не допускается применять средство, если выявлен синдром иммунодефицита.

Особенный случай

На необходимость особенно внимательного контроля за состоянием пациентов, страдающих язвой желудка или кишечника, указано в инструкции «Метотрексата». Ампулы, содержащие активное соединение, таблетки, основанные на нем, разрешены к употреблению при язвенном колите, но только в случае, если есть возможность обеспечить надлежащий уровень медицинского обслуживания. Производитель указывает на необходимость внимательного отношения, если у пациента установлены:

• инфицирование бактериями, вирусами, патологическими грибками;
• асцит;
• нехватка воды в организме;
• наличие в плевральной полости выпота;
• подагра, нефролитиаз, упоминаемые в истории болезни.

Можно использовать «Метотрексат» по инструкции при ревматоидном артрите, опухолевых процессах, если больной прежде уже проходил терапию химио-, лучевую, но такие условия анамнеза также требуют исключительно внимательного контроля состояния пациента.

Таблетки: правила приема

Как отмечают принимавшие препарат в своих отзывах на «Метотрексат», инструкция по применению дает четкое объяснение правилам употребления препарата, поэтому следовать установленной программе несложно. Таблетки предназначены для перорального приема, а длительность курса и дозировку выбирает доктор, оценивая индивидуальные особенности состояния клиента. При этом учитывается, проходит ли пациент химиотерапию, какой диагноз стал причиной для назначения «Метотрексата» (инструкция по применению при ревматоидном артрите немного отличается от правил лечения опухоли), каковы индивидуальные особенности реакции на медикамент.

Если основанием для назначения таблеток стала трофобластическая болезнь, тогда рекомендовано в день использовать от 15 мг до вдвое большего количества. Весь объем принимают за один раз. Длительность курса – пять дней. При необходимости программу повторяют, выдерживая между подходами недельный перерыв или немногим больше. Производитель указывает на возможность повтора курса при таком диагнозе 3-5 раз. Особенности лечения будут зависеть от выраженности токсического эффекта.

Еще один метод борьбы с трофобластическими опухолями – прием 50 мг ежедневно пять дней подряд, после чего делают месячный или более длительный перерыв. В рамках курса в пищу используют 300-400 мг активного соединения.

Диагнозы и правила

Согласно отзывам и инструкции по применению, «Метотрексат» эффективен, если выявлена неходжкинская лимфома. Препарат используют как элемент комплексной программы. На каждый квадратный метр поверхности тела назначают от 15 до 20 мг активного соединения. Лекарство принимают за один раз, в неделю – дважды. Альтернативный вариант – 7,5 мг/м² в день пять суток подряд.

Отзывы и инструкция к «Метотрексату» содержат упоминание об эффективности лекарства при некоторых формах лейкоза, но препарат применяют только как один из пунктов комплексного лечения, поскольку монотерапия не покажет выраженного эффекта. При острой форме лимфобластного лейкоза показано принимать 3,3 мг/м². Медикамент сочетают с лекарствами, содержащими преднизолон. Добившись ремиссии, можно использовать рассматриваемый препарат в количестве 15 мг/м² дважды в неделю. Альтернативный вариант: 2,5 мг/кг раз в две недели.

Другие болезни

Чаще всего интересует пользователей, как можно заметить из вопросов и отзывов, инструкция к «Метотрексату» при ревматоидном артрите, но эта болезнь – далеко не единственная из класса неонкологических, при которой эффективны рассматриваемые таблетки и уколы. В частности, широко распространена практика применения препарата против псориаза. Дозировка на неделю – от 10 до 25 мг. Постепенно врач повышает объемы, отслеживая реакцию организма пациента. Снижение начинают, когда удастся добиться выраженного клинического эффекта. Основная задача – выявить, какое минимальное количество лекарства позволяет получить желаемый результат.

При грибовидном микозе препарат назначают сперва дважды в неделю по 25 мг, затем корректирует объемы, исходя из реакции организма. Оценивают качество функционирования кровеносной системы, побочные эффекты, ответ патологии. Есть два варианта: уменьшение используемых объемов препарата или его полная отмена.

Наибольший интерес у многих вызывает инструкция по применению «Метотрексата» при ревматоидном артрите. Средство начинают использовать с дозы 7,5 мг. Этот объем употребляют один раз в неделю либо за три приема, выдерживая между ними двенадцатичасовые временные промежутки. Чтобы получить выраженный, стойкий клинический эффект, можно увеличить используемые объемы до 20 мг. Инструкцией по применению «Метотрексат» при артрите рекомендован в минимальной эффективной дозировке, выбор которой осуществляют, сперва достигнув эффекта, затем начав уменьшать употребляемые пациентом дозы лекарства. Задача доктора – суметь выбрать такие объемы, когда «Метотрексат» эффективен, а его токсические эффекты для организма пациента минимальны.

Если артрит в хронической форме развился у ребенка, подростка, дозировку рассчитывают следующим образом: 10-30 мг/м² или 0,3-1 мг/кг. Полученный при таких вычислениях объем препарата необходимо употреблять один раз в неделю. Средство используют за один раз.

Побочные эффекты

Как и многие другие сходные препараты-аналоги, «Метотрексат» (отзывы, инструкция по применению это подтверждают) может спровоцировать большое разнообразие негативных реакций за счет повышенной токсичности компонентов. Производитель указывает на следующие возможные отрицательные последствия использования состава:

• тромбо-, нейтро-, панцито-, лейкопения;
• анемия;
• агранулоцитоз;
• эозинофилия;
• выпот в область перикарда;
• понижение давления;
• тромбы;
• рвота, тошнота;
• потеря веса;
• эрозии, язвы, кровотечения в ЖКТ;
• панкреатит;
• активизация ферментов печени;
• гепатит;
• энцефалопатия;
• тяга ко сну;
• болит и кружится голова;
• парез;
• нарушение зрения;
• легочный фиброз;
• ХОБЛ;
• признаки интерстициальной пневмонии;
• кожные реакции;
• некротические процессы;
• нефропатия;
• наличие в урине белковых структур, азота и включений крови;
• половая дисфункция, фертильность;
• дисменорея;
• миалгия;
• аллергия;
• сахарный диабет;
• лимфома;
• инфицирование цитомегаловирусом;
• васкулит;
• опоясывающий лишай;
• герпес.

О возможных негативных реакциях перед началом курса обязательно предупреждает врач. Доктор оценивает состояние больного и анализирует, какие именно негативные ответы наиболее вероятны, сразу дает инструкции, объясняет, как поступить, если состояние на фоне использования «Метотрексата» ухудшается.

Слишком много!

Клинические наблюдения показали, что никаких специфических симптомов при использовании излишне большого объема «Метотрексата» не возникает. Чтобы выявить факт переизбытка, необходимо взять образцы крови для лабораторного анализа и установления параметров концентрации активных соединений в жидкости.

Наиболее эффективная мера стабилизации состояния больного и предупреждения тяжелых последствий передозировки – использование специфического антидота. В настоящее время в качестве такого вещества применяют фолинат кальция. Желательно употребить его в кратчайшие сроки после поступления в организм избыточного количества «Метотрексата». Наилучший эффект процедура покажет, если антидот принять в течение первого часа после основного препарата. Дозировка кальциевого фолината – равная использованным в пищу объемам «Метотрексата» или больше.

После установления факта принятия слишком большого количества препарата за состоянием больного необходимо установить контроль. Время от времени берут образцы сыворотки крови для выявления концентрации метотрексата, на основании этих данных принимают решение о повторном применении антидота. Чтобы ускорить вывод медикамента из организма, следует больше пить, принять меры для повышения показателей щелочности урины. Для снижения вероятности нефропатии, спровоцированной осадком активного соединения, следует перед введением дополнительно исследовать урину на уровень щелочности, делать повторные анализы с шестичасовыми промежутками при применении антидота. Кальциевый фолинат используют, пока не удастся добиться в кровяной плазме концентрации метотрексата до 0,05 мкмоль/л. При этом щелочность должна превышать семь единиц.

Особенные условия

Цитологическая токсичность «Метотрексата» вынуждает использовать средство крайне аккуратно. Препарат назначают только опытные, высококвалифицированные врачи. Действия медикамента довольно специфические, поэтому профессионал вводит больного в курс возможности негативных реакций, включая тяжелые. Обращают внимание, что «Метотрексат» может спровоцировать фатальные, необратимые негативные эффекты. Чтобы минимизировать риски, нужно строго следовать инструкции и разработанной терапевтической программе.

Чтобы использование «Метотрексата» было максимально безопасным, важно проходить курс под контролем врача. Медицинское наблюдение позволит вовремя понять, что токсичное действие тяжелое, принять меры для улучшения состояния пациента. Прежде чем назначить «Метотрексат», врач направляет пациента на анализы крови, чтобы установить количеств тромбоцитов, активность печеночных ферментов, билирубин, альбумин. Дополнительно назначают рентгеновский снимок грудной клетки, изучают работоспособность почек, а в отдельных случаях делают тесты с целью проверки наличия туберкулеза, гепатита. Категорически запрещено употреблять «Метотрексат» по собственному усмотрению – это станет причиной тяжелых последствий (вплоть до летального исхода).

Прием: нюансы

Если больному назначен «Метотрексат», придется регулярно проходить анализы для контроля качества работы периферической кровеносной системы, кроветворных органов. Врачи контролируют концентрацию тромбоцитов, лейкоцитов, на основании полученных из анализов данных принимают решение о необходимости отмены программы, если лекарство тяжело переносится больным.

Первый месяц использования медикамента требует проведения исследований крови через день, затем интервалы удлиняют до трех, иногда пяти суток. При продолжительном курсе систематический контроль крови проводят с десятидневными промежутками, а в период ремиссии – двухнедельными.

Прежде употребления «Метотрексата» пациент должен пройти осмотр у доктора. Врач проверит состояние глотки, слизистых ротовой полости. Время от времени делают анализы для выявления активности ферментов печени, креатининового клиренса и содержания в урине азота, а в крови – мочевой кислоты. Больному показана рентгеноскопия грудной клетки. Три раза (до старта курса, во время его прохождения и по мере завершения) проверяют работу кроветворных органов.

«Метотрексат»: влияние на печень

В некоторых случаях лекарство показывает выраженный отравляющий эффект на печень, причем такой возможен как в острой форме, так и в хронике. Есть риск цирроза, фиброза. В хронической форме токсичность для печени иногда наблюдается при кумулятивной дозе в полтора грамма либо продолжительной (двухлетней и больше) программе лечения. В этой ситуации есть риск летального исхода.

Поскольку препарат токсичен, производитель рекомендует в период его применения избегать других средств, способных отравить печень. Исключение – ситуации, когда необходимость в использовании таких препаратов очевидна, а обойтись без них не представляется возможным.

Уровень токсичности во многом зависит от сопутствующих факторов, ухудшающих общее состояние больного. В частности, «Метотрексат» сильнее влияет на печень при излишках веса, сахарном диабете, а также у пожилых и лиц, страдающих пристрастием к спиртному.

Чтобы адекватно оценить печеночные функции, необходимо не только брать образцы для анализов на биохимию, но и делать биопсию органа. Как правило, такой анализ сперва назначают до старта курса, повторяют исследование спустя 2-4 месяца.

Если установлен печеночный фиброз умеренной степени, если симптоматика позволяет заподозрить цирроз, «Метотрексат» отменяют. Если фиброз развился в легкой степени, спустя полгода после выявления этого факта нужно пройти повторную биопсию органа. Если гистологические изменения достаточно слабые, «Метотрексат» продолжают использовать, но делают это крайне аккуратно, чтобы вовремя заметить ухудшение состояния пациента.

Иммунитет и некоторые диагнозы

Если «Метотрексат» стал причиной диареи, стоматита, осложненного язвами, курс лечения останавливают, поскольку симптомы указывают на повышенный риск геморрагического энтерита. Кроме того, высока вероятность прободения кишечной стенки.

Во время курса лечения разумно избегать ультрафиолета, прямого воздействия солнечного света, поскольку есть вероятность появления повышенной чувствительности к свету.

«Метотрексат» влияет на иммунитет пациента. Врачи должны учитывать это, назначая тесты для выявления особенностей функционирования иммунной системы. Под влиянием активных компонентов препарата возможен атипичный ответ на вакцину. После отмены «Метотрексата» от трех месяцев до года необходимо избегать иммунизации, если случай не рекомендован доктором напрямую. Все люди, живущие с больным, на этот период должны отказаться от прививки от полиомиелита. Чтобы избежать случайного контакта с людьми, получившими такую вакцину, необходимо постоянно носить защитную маску.

Образ жизни и лечение

Во время приема «Метотрексата» пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться надежными способами предупреждения зачатия. По завершении программы мужчинам следует применять контрацептивы не менее трех месяцев, а женщинам – один овуляторный цикл.

Чтобы токсичность компонентов «Метотрексата» была выражена слабее, во время курса следует использовать кальциевый фолинат.

«Метотрексат» воздействует на ЦНС, провоцирует вялость, усталость, иногда становится причиной головокружения. Это накладывает ограничения на возможность управления транспортом, работу с точными механизмами.

«Метотрексат»: аналоги

Инструкция по применению препарата указывает, что активное соединение называется «метотрексат», именно из-за него лекарству было дано такое имя. На этом же соединении основаны препараты:

• «Метортрит».
• «Зексат».
• «Эветрекс».

Как можно заключить из инструкции, аналогами «Метотрексата» являются препараты «Методжект», «Трексан». Если нет возможности приобрести выписанный доктором вариант, выбор замены следует согласовать с лечащим врачом, иначе результаты курса лечения будут непредсказуемыми. Необходимо помнить о токсичности активного вещества, на котором основаны все эти медикаменты. Употреблять его по собственному выбору недопустимо – последствия могут быть самыми тяжелыми.