Аминазин препарат: влияние на организм и применение в медицине

Аминазин относится к препаратам с выраженным антипсихотическим действием. Он применяется для лечения различных психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное аффективное расстройство, психомоторное возбуждение. Помимо основного действия, аминазин обладает рядом дополнительных свойств, влияющих на разные системы организма, что необходимо учитывать при его назначении.

В этой статье подробно рассматривается фармакологическое действие аминазина, показания и противопоказания к его применению, возможные побочные эффекты. Особое внимание уделяется влиянию препарата на различные органы и системы организма, в том числе на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему, эндокринную систему, печень и другие органы.

Фармакологическое действие аминазина

Аминазин является антипсихотическим средством из группы производных фенотиазина. Он оказывает выраженное антипсихотическое, седативное и противорвотное действие. Механизм действия аминазина связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Кроме того, аминазин блокирует α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса.

Центральное противорвотное действие аминазина обусловлено угнетением допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Периферическое противорвотное действие связано с блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Седативный эффект аминазина обусловлен его α-адреноблокирующей активностью.

После приема внутрь аминазин быстро, но не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. В печени он подвергается эффекту «первого прохождения» и интенсивному метаболизму с образованием активных и неактивных метаболитов. Аминазин обладает высоким связыванием с белками плазмы крови и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет около 30 часов.

Показания к применению аминазина

Аминазин применяют для лечения различных психических расстройств и заболеваний, сопровождающихся психомоторным возбуждением, галлюцинациями, бредом, тревогой. К основным показаниям к применению аминазина относятся:

• Шизофрения, в том числе при обострениях и для поддерживающей терапии.
• Биполярное аффективное расстройство в маниакальной фазе.
• Шизоаффективное расстройство.
• Психотическая депрессия.
• Острые и хронические психозы различного генеза.

Аминазин также применяют в качестве седативного средства при неврозах, повышенной нервно-психической возбудимости. Его используют для лечения алкогольного делирия и абстинентного синдрома. Кроме того, аминазин назначают в качестве противорвотного средства при химиотерапии злокачественных опухолей для профилактики и купирования тошноты и рвоты.

Противопоказания к приему аминазина

К основным противопоказаниям к приему аминазина относятся:

• Повышенная чувствительность к хлорпромазину или другим компонентам препарата
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек
• Феохромоцитома
• Закрытоугольная глаукома
• Задержка мочи
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга)
• Тяжелая легочная недостаточность, апноэ во сне
• Миастения
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Одновременный прием ингибиторов МАО
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 3 лет.

Аминазин противопоказан пациентам с лейкопенией и другими заболеваниями крови в анамнезе. С осторожностью препарат назначают при сахарном диабете, хронической почечной и печеночной недостаточности, судорожных расстройствах, хронических респираторных заболеваниях, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гиперплазии предстательной железы, глаукоме. Аминазин не рекомендуется применять одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QT.

Побочные эффекты аминазина

Аминазин, как и любой другой лекарственный препарат, может вызывать побочные эффекты. К основным из них относятся:

• Со стороны центральной нервной системы: экстрапирамидные реакции (дистония, паркинсонизм), поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
• Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия.
• Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
• Фотосенсибилизация.
• Увеличение массы тела.
• Седативный эффект.

Частота побочных эффектов зависит от дозы препарата. Наиболее выраженные экстрапирамидные нарушения и седативный эффект наблюдаются при использовании высоких доз аминазина. Для минимизации риска осложнений рекомендуется использовать минимально эффективную дозу препарата. При появлении побочных эффектов может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата.

У пожилых пациентов и ослабленных больных побочные эффекты аминазина проявляются чаще. В таких случаях требуется особая осторожность при назначении препарата, используются меньшие дозы. У детей также повышен риск экстрапирамидных нарушений на фоне терапии аминазином.

Большинство побочных эффектов аминазина обратимы и исчезают после прекращения терапии. Однако в некоторых случаях возможно развитие тяжелых и необратимых осложнений, таких как злокачественный нейролептический синдром или поздняя дискинезия. Поэтому при лечении аминазином требуется тщательное наблюдение за пациентом.

Влияние аминазина на центральную нервную систему

Аминазин оказывает выраженное влияние на центральную нервную систему. Основной механизм действия препарата - блокада постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбической системе. Это приводит к уменьшению продукции и высвобождения дофамина в ЦНС.

В результате подавления дофаминергической нейротрансмиссии аминазин оказывает выраженный антипсихотический эффект. Препарат устраняет или ослабляет продуктивную психотическую симптоматику - бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. Аминазин также обладает умеренным седативным действием.

Однако блокада дофаминовых рецепторов в нигростриатной системе приводит к развитию экстрапирамидных расстройств, таких как паркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия. Эти побочные эффекты ограничивают длительное применение аминазина в высоких дозах.

Кроме того, аминазин блокирует мускариновые холинорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы в ЦНС. Это также вносит вклад в его седативное действие. Препарат подавляет высвобождение гормонов гипофиза, в частности пролактина. Повышенные концентрации пролактина могут приводить к эндокринным нарушениям.

Несмотря на выраженный антипсихотический эффект, аминазин необходимо применять с осторожностью, в минимально эффективных дозах и под тщательным контролем состояния пациента, чтобы минимизировать риск осложнений со стороны центральной нервной системы.

Влияние аминазина на сердечно-сосудистую систему

Аминазин, как типичный нейролептик, может оказывать негативное влияние на сердечно-сосудистую систему. Это связано с блокадой α1-адренорецепторов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

Одним из наиболее частых побочных эффектов аминазина является ортостатическая гипотензия. Она возникает при резком переходе в вертикальное положение и проявляется в виде головокружения, слабости, потемнения в глазах. В тяжелых случаях возможна даже кратковременная потеря сознания.

Кроме того, аминазин может вызывать тахикардию как компенсаторную реакцию организма на снижение артериального давления. У пациентов в возрасте и с сердечно-сосудистыми заболеваниями эти эффекты выражены в большей степени.

В редких случаях на фоне терапии аминазином отмечались нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск возникновения опасных для жизни желудочковых аритмий.

При лечении аминазином необходим тщательный контроль артериального давления. Пациентам с выраженной сердечно-сосудистой патологией, нарушениями ритма, а также пожилого возраста аминазин следует назначать с осторожностью и под наблюдением врача.

Влияние аминазина на эндокринную систему

Одним из наиболее значимых эффектов аминазина на эндокринную систему является повышение уровня пролактина. Это связано с тем, что блокада дофаминовых рецепторов в гипоталамусе приводит к растормаживанию секреции пролактина гипофизом.

Гиперпролактинемия на фоне приема аминазина может вызывать различные гормональные нарушения:

• У женщин - нарушения менструального цикла, аменорею, бесплодие, галакторею.
• У мужчин - снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия.
• У детей и подростков - задержка полового созревания.

Кроме того, избыток пролактина подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, что ведет к снижению выработки половых гормонов в яичниках и яичках.

Помимо гиперпролактинемии, аминазин может вызывать набор массы тела за счет стимуляции аппетита, задержки жидкости, замедления метаболизма. Увеличение веса на фоне приема аминазина отмечается довольно часто.

При длительном применении аминазина рекомендуется регулярный контроль уровня пролактина и наблюдение эндокринолога для своевременного выявления и коррекции гормональных нарушений.

Влияние аминазина на печень

Аминазин подвергается метаболизму преимущественно в печени с участием системы цитохрома Р450. Основные пути метаболизма включают реакции гидроксилирования, окисления, дезалкилирования.

У некоторых пациентов на фоне длительного приема аминазина в высоких дозах возможно развитие медикаментозного поражения печени.

К факторам риска hepatotoxicity аминазина относятся:

• Пожилой и старческий возраст
• Женский пол
• Сопутствующие заболевания печени
• Одновременный прием других гепатотоксичных препаратов
• Злоупотребление алкоголем
• Нарушения питания и истощение

Клинические проявления поражения печени на фоне аминазина включают:

• Повышение уровня печеночных трансаминаз
• Холестатический гепатит
• Гепатоцеллюлярный некроз
• Фиброз печени

В большинстве случаев нарушения функции печени на фоне аминазина носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Однако при развитии выраженного поражения печени может потребоваться госпитализация и проведение гепатопротекторной терапии.

На фоне длительного лечения аминазином показан регулярный контроль функциональных печеночных проб и УЗИ печени для раннего выявления признаков гепатотоксичности.

Взаимодействие аминазина с другими лекарственными препаратами

При назначении аминазина необходимо учитывать риск его взаимодействия с другими препаратами. Это связано с тем, что аминазин является субстратом и ингибитором изоферментов цитохрома Р450 в печени.

Одновременный прием аминазина с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, опиоиды, антидепрессанты), повышает риск чрезмерной седации и угнетения дыхания.

При комбинации аминазина с антипсихотиками, антидепрессантами, противосудорожными, антигистаминными препаратами возрастает вероятность экстрапирамидных побочных эффектов и удлинения интервала QT.

Одновременное применение аминазина с гипотензивными средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.

Индукторы микросомальных ферментов печени (карбамазепин, рифампицин) ускоряют метаболизм и снижают концентрацию аминазина в крови, а ингибиторы (флуоксетин, циметидин) - замедляют и повышают.

Применение аминазина при беременности и кормлении грудью

Аминазин противопоказан к применению в I триместре беременности, так как в этот период высок риск тератогенного действия препарата на плод. Аминазин может проникать через плацентарный барьер и оказывать токсическое воздействие на развивающийся эмбрион.

Во II и III триместрах беременности возможно применение аминазина только при угрожающих жизни состояниях и если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доза должна быть минимальной эффективной.

Прием аминазина в конце беременности повышает риск развития неонатальных экстрапирамидных расстройств, синдрома отмены у новорожденного.

Аминазин противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку проникает в грудное молоко и может оказать токсическое действие на ребенка. При необходимости приема аминазина следует прекратить грудное вскармливание.

Назначение аминазина во время беременности и кормления грудью возможно лишь по жизненным показаниям при тщательной оценке соотношения риск/польза.

Особенности применения аминазина у пожилых пациентов и детей

Аминазин применяют у детей и пожилых пациентов с осторожностью, так как для этих возрастных групп характерен повышенный риск развития побочных эффектов. «Аминазин» может назначаться детям с 2-х летнего возраста, однако следует помнить, что у детей, особенно при наличии острых заболеваний, повышается вероятность возникновения экстрапирамидных расстройств. Поэтому необходим тщательный контроль за ребенком со стороны врача. Начальные дозы препарата для детей должны быть меньше, чем для взрослых пациентов.

У пожилых пациентов при приеме аминазина также отмечается более высокий риск развития экстрапирамидных симптомов. Кроме того, у лиц пожилого возраста чаще наблюдается выраженное седативное и гипотензивное действие препарата. Поэтому перед назначением аминазина пожилым пациентам следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска. Начальные дозы для пожилых людей должны быть меньше обычных взрослых дозировок.

При лечении аминазином как детей, так и пожилых, необходим регулярный контроль артериального давления, электролитного баланса, функции печени и почек. Следует также тщательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления признаков передозировки и побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Осторожность при управлении транспортом при приеме аминазина

Прием аминазина может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Это связано с тем, что «Аминазин» обладает выраженным седативным действием, может вызывать сонливость, головокружение, нарушение координации движений.

Степень влияния аминазина на психомоторные реакции зависит от индивидуальной чувствительности пациента, дозы препарата и длительности терапии. Наиболее выраженное воздействие отмечается в первые дни лечения, при приеме высоких доз, а также в комбинации с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему.

Поэтому при необходимости применения аминазина пациентам, профессиональная деятельность которых связана с повышенным риском для жизни других людей, требуется осторожность. В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами, работы с движущимися механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.