Иммунная система выполняет роль щита для человека. Она защищает его как внутри, так и снаружи для того, чтобы собственные органы и ткани функционировали правильно.
Но, как и любые системы организма, иммунная система подвержена патологическим процессам. Могут выпадать или быть недостаточными одно или несколько звеньев в цепочке иммунного ответа. В результате возникают иммунодефицитные состояния, первичные или вторичные иммунодефициты.
Первичные иммунодефициты
Эти заболевания, в основе которых лежит наследственно заложенный дефект строения и функционирования иммунной системы, достаточно распространены. Они проявляются серьезными нарушениями иммунной защиты. Многие синдромы сцеплены с Х-хромосомой, поэтому проявляются гораздо чаще у мальчиков. Другая часть имеет аутосомно-рецессивный тип наследования и встречается в равной степени и у девочек.
В целом, это группа состоит из более 100 различных заболеваний, частота возникновения от одного больного на 1000000 человек до одного на 100000. Почти всегда встречаются в детском возрасте, так как значительная часть этих пациентов имеет тяжелые формы иммунодефицита и не доживает до 20 лет. При легких формах иммунологические дефекты могут с возрастом частично компенсироваться и не создавать риска для жизни носителя, тяжелые, наоборот, вызывают летальный исход еще в младенческом возрасте.
Классификация
Первичные иммунодефициты подразделяют по уровню поражения на:
- Клеточные иммунодефициты:
- дефицит CD4 клеток (проявляется в раннем детстве в виде криптококкового менингита и хронического кандидоза ротовой полости);
- дефицит CD7 клеток (описан один клинический случай):
- дефицит интерлейкина двух или нескольких интерлейкинов;
- недостаточность одного или нескольких цитокинов;
- синдром Ди Джорджи (на ранних сроках беременности вилочковая железа эмбриона не получает предшественников Т-клеток, остаются недоразвитыми и паращитовидные железы - как следствие тетания, судороги, а также пороки сердца, нарушения строения лица в виде расщелины губы и неба, аномалии развития костей скелета, нервной системы, почек).
2. Гуморальные иммунодефициты
- Гипер-IgM-синдром: Т-клетки начинают синтезировать иммуноглобулин только одного типа М. При этом возникает дефицит остальных видов Ig. Проявляется с раннего возраста нейтропенией, пневмоцистной пневмонией, в течение первых лет жизни наблюдаются частые гнойные синусо-пульмональные инфекции. Если ребенок доживает до пубертатного периода, часто возникает цирроз печени или В-клеточные лимфомы.
- Дефицит IgA. Так как этот иммуноглобулин обеспечивает местный иммунитет кожи и слизистых оболочек, проявлениями дефицита становятся бронхит, конъюнктивит, диарея, синусит, пневмония, фурункулезные поражения кожи. Также возможна непереносимость лактозы, множественные аллергические проявления, аутоиммунные патологии.
- Дефицит IgG. Проявления зависят от того, какой именно G-субкласс страдает. В основном это постоянные отиты, синуситы, бронхиты, конъюнктивиты.
- Болезнь Брутона (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромососой) - проявляется гнойными инфекциями желудочно-кишечного тракта, ЛОР-органов, костно-мышечной системы, абсцессы и фурункулез, частые осложнения - менингиты и сепсис.
- Дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов. Проявляется рецидивирующими синусо-пульмональными инфекциями, а также атопическими заболеваниями (астма, ринит, дерматит). Выявляется редко ранее возраста двух лет.
3. Комбинированные иммунодефициты
- Синдром Луи-Бар (атаксия телеангиэктазия), поражается много функций: недоразвита вилочковая железа, дефицит Т-клеток, IgG, IgE, IgA, атаксия, поражения сосудов, нарушение пигментации, синуситы, инфекции дыхания.
- Комбинированная иммунная недостаточность (проявления тяжелые, многочисленные поражения, прогноз плохой).
- Дефицит отдельных ферментов (пуриннуклеотидфосфорилазы, аденозиндезаминазы). Из-за накопления в клетках токсичных продуктов метаболизма в первом случае страдают Т-клетки, во втором - Т-клетки и В-лимфоциты. Клинически - это задержка развития, неврологические нарушения - спазмы, умственная отсталость, тиреоидит, системная красная волчанка.
- Дефицит CD3 и 8 - отличаются стандартными проявлениями иммунодефицитных состояний.
- Синдром "лысых лимфоцитов" - страдает количество Т-хелперов, проявляется иммунными расстройствами совместно с задержкой умственного развития и постоянной диареей.
- Синдром Вискотта-Олдрича - тромбоцитопения с геморрагическим синдромом, новообразования, экзема и комбинированный иммунодефицит.
4. Дефициты специфических факторов иммунитета
- Недостаточность системы комплемента. В зависимости от компонента, который поражен, клиническая картина различна. При одних это васкулиты, лимфомы, сепсис, синуситы, отиты, менингиты, при других пневмонии, поражения кожи, аутоиммунные патологии.
- Дефекты фагоцитоза - нейтропении (множество вариантов), частые поражения легких внутриклеточными возбудителями либо грибковыми инфекциями.
Клиника
Клинически первичные и вторичные иммунодефицитные состояния проявляются нарушением иммунной защиты и инфекционным синдромом. Понижается резистентность к инфекционным агентам не только патогенным, но и входящим в состав нормальной микрофлоры (например, Candida, Pneumocystis, цитомегаловирус, стафилококк, энтеровирусы, простейшие).
Характер проявлений нарушений иммунной защиты определяется локализацией поражения в иммунной системе и/или комбинацией пострадавших факторов.
- Возникают хронические поражения верхних дыхательных путей, уха, придаточных пазух, желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых. Инфекции склонны к генерализации и септицемии, не поддаются стандартной терапии.
- Аутоиммунные заболевания - склеродермия, тиреоидит, гепатит, артрит т.д.
- Анемии, снижение числа лейко- и лимфоцитов, тромбоцитопения.
- Задержка роста и развития ребенка.
- Часто присутствует склонность к аллергическим реакциям в виде гиперчувствительности немедленного типа - отек Квинке, экзема, аллергия на лекарственные препараты и продукты.
- Расстройства пищеварения, мальабсорбция, диарейный синдром.
- Неадекватная реакция организма на введение сывороток и вакцин, при введении живой вакцины возможно возникновение сепсиса.
- Предрасположенность к онкологическим заболеваниям, особенно клеток крови.
Диагностика
И первичные и вторичные иммунодефицитные состояния имеют схожую картину инфекционных поражений. Установить более точную причину поможет клинико-иммунологическое обследование. Если дефект локализован, можно выявить, например, отсутствие Т или В-лимфоцитов, либо снижение концентрации комплемента, цитокинов или определенных иммуноглобулинов.
Лечение
Поскольку причина первичных иммунодефицитов в дефекте генома, этиотропное лечение - генная терапия (если определен ген, ответственный за конкретный иммунодефицит). Ген можно выявить путем полимеразной цепной реакции. Остальные подходы - заместительная терапия (трансплантация костного мозга, переливание нейтрофилов и лимфоцитов, введение ферментов и цитокинов. И симптоматическое лечение - терапия инфекционных заболеваний, иммуномодуляторы, витамины.
Вторичные иммунодефицитные состояния
Приобретенные вторичные иммунодефициты развиваются вследствие действия внешних или внутренних факторов и не связаны с генетическим аппаратом. Фактически, это состояния, сопутствующие известным заболеваниям или действию повреждающих факторов.
Вторичные иммунодефицитные состояния: классификация
По развитию бывают:
- острые (из-за травмы, операции, острого инфекционного заболевания);
- хронические (при злокачественных новообразованиях, хронических инфекциях, гельминтозах, аутоиммунных процессах).
По степени тяжести:
- компенсированный (легкий, с неполным выпадением звена иммунитета);
- субкомпенсированный (состояние средней тяжести, полностью страдает какое-то звено иммунитета);
- декомпенсированный (чаще носит системный характер, состояние тяжелое).
По уровню патологического процесса: первичные и вторичные иммунодефицитные состояния. Патофизиология их очень схожа:
- нарушение Т-клеточного иммунитета;
- нарушение В-клеточного иммунитета;
- патология системы фагоцитоза;
- патология системы комплемента.
Вторичное иммунодефицитное состояние, МКБ 10:
D50-D89. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.
D80-D89. Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.
D84. Другие иммунодефициты:
- дефекты комплемента;
- иммунодефициты;
- иммунодефициты вторичные.
D84.9 Иммунодефицит неуточненный.
Причины
Причины вторичных иммунодефицитных состояний могут быть экзогенными и эндогенными.
Внешние причины - все разрушительные факторы окружающей среды - плохая экологическая ситуация, хроническое отравление организма, вредные излучения (ионизирующее, СВЧ и т.д.), вредные воздействия шума, пыли, прием некоторых иммуносупрессивных и гормональных препаратов.
Внутренние причины - вторичные иммунодефицитные и иммунодепрессивные состояния в данном случае гораздо более многочисленны и разнообразны:
- детский возраст, до 1 года, особенно если при рождении была низкая масса тела, когда к физиологическому иммунодефициту добавляется недостаток питания (или искусственное вскармливание);
- старческий возраст;
- беременность и лактация - несут за собой физиологическую иммуносупрессию, нередко сочетаются с железодефицитной анемией;
- хронический дефицит питания, белков, микроэлементов, витаминов или воды;
- травмы, операции, длительное восстановление после них;
- хронические инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые) практически все очень сильно влияют на иммунитет (хронические гепатиты, гломерулонефриты, туберкулез, краснуха и т.д. Особенно, конечно же, ВИЧ);
- гельминтозы - вызывают и усиливают вторичные иммунодефицитные состояния (аскаридоз, трихинеллез, токсоплазмоз);
- потери плазмы - кровопотери, ожоги, поражения почек;
- злокачественные онкологические образования;
- сахарный диабет, гипер- и гипотиреоз;
- аутоиммунные патологии (ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка и т.д), при них собственная иммунная система нацеливается против своих же органов и систем;
- прием некоторых видов лекарственных препаратов (циклоспорин, карбамазепин, вальпроат, азатиоприн, кортикостероиды, цитостатики, антибиотики);
- хроническая кровопотеря (например, при язвенной болезни желудочно-кишечного тракта);
- хроническая диарея;
- стресс.
Как мы видим, вторичные иммунодефицитные состояния имеют совершенно различное происхождение. Их вызывают и экзогенные, и эндогенные факторы. Они чрезвычайно широко распространены и сопутствуют как некоторым физиологическим, так и многим патологическим процессам. Так, в результате инфекций, стресса, неблагоприятных факторов внешней среды и особенно их сочетания, возникают вторичные иммунодефицитные состояния.
Патофизиология: основой проявлений вторичных иммунодефицитов является гибель клеток иммунной системы, которая происходит двумя путями. Первый - по типу некроза, когда клетки гибнут из-за повреждения мембраны, и второй - по типу апоптоза, гибель тогда происходит в результате деградации ДНК под действием собственных ферментов. Также нередко вторичные иммунодефицитные состояния появляются из-за нарушения баланса клеток иммунной системы, например хелперных и супрессорных.
Диагностика
- Анамнез, жалобы, изучение наследственности.
- Определение в крови Т-лимфоцитов, активности и числа фагоцитов, спектра иммуноглобулинов.
- Тест на наличие ВИЧ, гепатитов, гельминтов и т.д.
- Протеинограмма.
- Выявление хронических инфекций.
Все исследования назначает специалист.
Лечение
Тактика лечения зависит напрямую от причины, вызвавшей вторичные иммунодефицитные состояния. Примеры терапии:
- При действии неблагоприятных факторов (например, ионизирующего излучения) поможет только их устранение и иммунокоррекция.
- При недостатке питания, белка или витаминов - добавление их в рацион.
- При беременности и лактации - прием дополнительных витаминов и микроэлементов, лечение анемии (если имеется).
- При хронических инфекциях и гельминтозе - в первую очередь санация инфекционных очагов и потом уже иммунотерапия.
- При аутоиммунных заболеваниях необходима стойкая их ремиссия, поэтому проводится курсовая гормонотерапия.
- Как симптоматическое лечение - заместительная терапия. Например, интерфероны, интерлейкины, цитокины, плазма.
В заключение
Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния имеют совершенно разное происхождение, поэтому и проявляются в разном возрасте.
При этом патофизиологические механизмы у них очень сходные и идут всего несколькими путями. И если первичные иммунодефициты сложно поддаются терапии из-за дефекта генома, то вторичные вылечить вполне реально. Для этого необходимо лишь установить причину, по которой выпало звено иммунитета. Особенно гибко, в этом плане, вторичное иммунодефицитное состояние у ребенка - при своевременной коррекции прогноз в большинстве случаев очень благоприятный.
