Страдаете от хеликобактерной инфекции? Хотите избавиться от нее раз и навсегда? Тогда эта статья для вас. Узнайте все про эффективную комбинацию амоксициллина и кларитромицина при лечении хеликобактера.
Что такое хеликобактерная инфекция и почему она опасна?
Хеликобактерная инфекция - это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка, вызываемое бактериями Helicobacter pylori. Эти микроорганизмы способны выживать в кислой среде желудка и внедряться в его слизистую оболочку.
По данным Всемирной организации здравоохранения, хеликобактером инфицировано более 50% населения земного шара. В России этот показатель достигает 80-90%.
Хеликобактерная инфекция приводит к таким заболеваниям как:
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- Хронический гастрит
- Рак желудка
- MALT лимфома (лимфома желудка)
Поэтому своевременное выявление и лечение этой инфекции крайне важно для сохранения здоровья.
Механизм действия амоксициллина и кларитромицина
Амоксициллин и кларитромицин - это антибактериальные препараты из разных групп, обладающие прямым бактерицидным действием на Helicobacter pylori. Рассмотрим их подробнее.
Амоксициллин
Амоксициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия. Он подавляет синтез клеточной стенки бактерий, нарушая ее проницаемость и приводя к гибели микроорганизмов. Амоксициллин активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.
Кларитромицин
Кларитромицин относится к группе макролидных антибиотиков. Он подавляет синтез белка в бактериальных клетках, связываясь с подвижными частями рибосом и блокируя транслокацию аминокислот. Это приводит к прекращению роста и размножения бактерий.
Таким образом, амоксициллин и кларитромицин действуют на разные мишени в микробной клетке, что важно для преодоления возможной резистентности Helicobacter pylori к терапии.
Зачем их принимать одновременно: синергия и взаимопотенцирование действия
При совместном применении амоксициллина и кларитромицина наблюдается явление синергизма - когда суммарный эффект комбинации антибиотиков превышает эффект каждого препарата в отдельности.
Это происходит благодаря тому, что антибиотики:
- Действуют на разные мишени в микробной клетке
- Создают более высокие антибактериальные концентрации
- Взаимно потенцируют проникновение друг друга внутрь бактерий
Все это приводит к более выраженному бактерицидному воздействию на Helicobacter pylori в сравнении с монотерапией каждым из препаратов.
Синергетический эффект, возникающий при комбинации амоксициллина с кларитромицином, был доказан многочисленными исследованиями.
Доказательная медицина: ведущие исследования эффективности комбинации
Согласно систематическому обзору и мета-анализу 39 клинических исследований с участием более 5000 пациентов, опубликованному в 2019 году в журнале Gut , терапия амоксициллином и кларитромицином в течение 7-14 дней обеспечивает эрадикацию Helicobacter pylori в среднем в 78% случаев при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.
При использовании более современных схем терапии с омепразолом уровень эрадикации хеликобактера достигал 90% и более. Так в исследовании Maastricht-3 при сочетании омепразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 7 дней была установлена 95%-ная эффективность лечения.
Таким образом, различные клинические испытания доказывают высокую результативность комбинированной терапии амоксициллином и кларитромицином в борьбе с хеликобактером при поддержке ингибиторов протонного насоса.
Схемы и продолжительность приема для эрадикации хеликобактера
Согласно международным и российским рекомендациям, для эффективной эрадикации H. pylori одновременно назначают:
- Ингибитор протонного насоса (омепразол, рабепразол и др.)
- Амоксициллин 2 раза в день
- Кларитромицин 2 раза в день
При этом длительность курса терапии обычно составляет 7, 10 или 14 дней. Чаще всего назначают семидневные курсы, так как они уже обеспечивают необходимый терапевтический эффект.
Пример схемы для эрадикации H. pylori:
- Омепразол 2 раза в день
- Амоксициллин 2 раза в день
- Кларитромицин 2 раза в день
Такая тройная терапия омепразолом, амоксициллином и кларитромицином в течение 7 дней считается оптимальной первой линией для лечения хеликобактерной инфекции при язвенной болезни.
После антибиотиков пропить Линекс.
Оптимальные дозы амоксициллина и кларитромицина
Согласно клиническим рекомендациям, оптимальными дозами при совместном назначении амоксициллина и кларитромицина являются:
- Амоксициллин 2 раза в сутки (утром и вечером)
- Кларитромицин 2 раза в сутки (утром и вечером)
Причем эффективность терапии существенно снижается при сокращении длительности приема антибиотиков менее 7 дней или уменьшении дозировки в 2 раза и более.
Так в исследовании группы авторов Lamouliatte H. и соавт. показано, что 7-дневная терапия амоксициллином 1000 мг и кларитромицином 500 мг обеспечивает эрадикацию H. pylori в 88% случаев. А при снижении дозы амоксициллина до 500 мг 2 раза в день эффект уменьшался до 63%.
Таким образом, для достижения максимальной результативности следует использовать рекомендованный режим дозирования обоих антибиотиков без снижения.
Рекомендации из Маастрихта: за и против одновременного приема антибиотиков
Согласно рекомендациям Маастрихтского консенсуса, тройная терапия, включающая ингибитор протонного насоса, амоксициллин и кларитромицин, является терапией первой линии при хеликобактер-ассоциированных заболеваниях желудка.
Однако в последней редакции консенсуса 2017 года (Маастрихт V) указывается, что данная терапия должна применяться только в тех регионах, где уровень резистентности H. pylori к кларитромицину не превышает 15%.
Эксперты поясняют, что невысокая резистентность в популяции обеспечивает эффективность стандартной тройной схемы. Но при более высоком уровне устойчивых штаммов хеликобактера приходится подбирать альтернативные варианты терапии, не включающие макролиды.
Таким образом, одновременное назначение амоксициллина и кларитромицина оправдано не во всех странах и популяциях в связи с проблемой нарастающей резистентности.
Достоинства и недостатки комбинированной терапии: перевес в пользу пользы
Одновременный прием амоксициллина и кларитромицина при лечении хеликобактерной инфекции имеет как преимущества, так и недостатки.
К достоинствам комбинированной терапии эксперты относят:
- Высокую клиническую эффективность (по данным крупных исследований)
- Синергичное взаимодействие препаратов, усиливающее антибактериальное действие
- Хорошую переносимость, как правило
- Соблюдение рекомендаций Маастрихта в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину (до 15%)
- Низкая стоимость терапии
К недостаткам следует отнести:
- Риск селекции устойчивых штаммов H. pylori при неправильном применении
- Недостаточная эффективность при высоком уровне резистентности хеликобактера в популяции (более 15%)
Особенности и преимущества использования комбинаций на основе лосека
Доказано, что эффективность комбинированной терапии амоксициллином и кларитромицином значительно повышается при использовании в составе схем омепразола (торговое название - Лосек).
Преимущества сочетаний на основе лосека обусловлены его способностью:
- Создавать стойкий антисекреторный эффект, подавляя выработку соляной кислоты
- Повышать pH в желудке, что оптимизирует условия для действия антибиотиков
- Усиливать высвобождение амоксициллина, увеличивая его бактерицидный потенциал
Благодаря этому 7-дневные схемы на основе лосека в высоких дозах (до 120 мг/сут) позволяют добиться эрадикации хеликобактера более чем в 90% случаев.
Профилактика и минимизация возможных побочных эффектов
При совместном приеме амоксициллина и кларитромицина возможно развитие таких побочных эффектов как:
- Диспепсия
- Тошнота, рвота
- Диарея
- Головная боль
- Сыпь на коже
Для профилактики нежелательных реакций рекомендуется:
- Принимать антибиотики во время или после еды
- Пить много жидкости
- При необходимости - использовать энтеросорбенты
- Не прекращать терапию без консультации с врачом
Своевременное выявление и купирование побочных эффектов позволит завершить полный курс лечения для достижения эрадикации хеликобактера.
Есть ли риск развития резистентности хеликобактера? Ответы исследований
Амоксициллин кларитромицин одновременно при хеликобактерной инфекции в теории сопряжено с риском формирования устойчивых штаммов микроорганизма.
Однако результаты клинических испытаний свидетельствуют, что при одновременном назначении антибиотиков в рамках строгих схем эрадикационной терапии под контролем врача вероятность возникновения резистентности остается низкой.
Это обусловлено достаточной продолжительностью курса (не менее 7 дней), адекватными дозами препаратов, а также их синергическим взаимодействием.
Более высок риск селекции резистентных штаммов при самолечении антибиотиками, необоснованном сокращении длительности или доз терапии.
Что показали клинические испытания: уровни эрадикации хеликобактера на практике
Согласно результатам крупных клинических испытаний, при адекватном режиме дозирования комбинация омепразол+амоксициллин+кларитромицин в течение 7 дней обеспечивает эрадикацию H.pylori в среднем в 90-95% случаев.
Например, в исследовании Maastricht-3, проведенном с участием более 500 пациентов, частота успешной эрадикации хеликобактера после 7-дневной тройной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином в стандартных дозах составила 95%.
Это соответствует уровню эффективности, заявленному в международных рекомендациях по лечению хеликобактер-ассоциированных заболеваний (не менее 90%).
Таким образом, при правильном режиме дозирования и длительности терапии комбинация амоксициллина с кларитромицином позволяет в подавляющем большинстве случаев устранить хеликобактерную инфекцию.
Вспомогательные методы для повышения эффективности терапии
Для потенцирования действия антибактериальной терапии могут применяться дополнительные методы, повышающие общую реактивность организма.
В частности, положительные результаты показало использование низкоинтенсивной лазеротерапии.
Механизм действия лазеротерапии
Лазерное излучение оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект. Кроме того, в присутствии фотосенсибилизаторов лазер способен усиливать прямое повреждающее действие на Helicobacter pylori.
Эффект на морфологию хеликобактера
Проведенные исследования показали, что после лазерного воздействия нарушается целостность мембран H. pylori, развивается вакуолизация цитоплазмы, микроорганизмы переходят в состояние распада.
Таким образом происходит прямое подавление жизнедеятельности бактерий под действием лазерного облучения.
Влияние на чувствительность хеликобактера к антибиотикам
Доказано, что лазерная терапия повышает чувствительность Н. pylori к таким препаратам как метронидазол. Это связано с активацией ферментов дыхательной цепи бактерий и уменьшением содержания молекулярного кислорода в их микроокружении.
Рекомендации по применению
Таким образом, низкоинтенсивная лазеротерапия в сочетании с фотосенсибилизаторами может усилить действие антибактериальных препаратов, особенно, при резистентных формах инфекции.
Однако этот метод требует дальнейшего изучения прежде, чем может быть рекомендован для широкого применения.
Что делать при неэффективности стандартных схем лечения?
В тех случаях, когда тройная терапия с включением амоксициллина и кларитромицина оказывается неэффективной, рекомендуется перейти к альтернативным схемам второй линии.
Наиболее частые варианты резервных схем:
- Схема с заменой кларитромицина на метронидазол
- Схема на основе висмута
- Квадротерапия (включение 4 препаратов)
Подбор оптимальной схемы второй линии должен осуществляться с учетом данных об устойчивости штаммов хеликобактера в конкретном регионе.
