Синдром Жильбера - наследственное заболевание печени, характеризующееся нарушением конъюгации билирубина и повышенным уровнем неконъюгированного билирубина в крови.
Причины
Основная причина синдрома Жильбера - мутация в гене UGT1A1, приводящая к снижению активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1 (УДФ-ГТ1). Этот фермент отвечает за присоединение глюкуроновой кислоты к билирубину, что делает его растворимым и не токсичным.
Симптомы
Основные симптомы синдрома Жильбера:
- Повышенный уровень общего и неконъюгированного билирубина
- Желтушность склер и кожных покровов (желтуха)
- Слабость, утомляемость
- Тошнота, рвота, боли в животе
Симптомы часто провоцируются приемом некоторых лекарств, алкоголя, инфекциями, стрессом.
Диагностика
Генетический анализ на синдром жильбера является основным методом диагностики заболевания.
Он позволяет выявить мутацию в гене UGT1A1, ответственную за сниженный синтез фермента УДФ-ГТ1.
Для анализа используется венозная кровь или буккальный эпителий (со слизистой щеки). Методом ПЦР определяют количество TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1.
- В норме - 6 повторов
- При синдроме Жильбера - 7 или 8 повторов
Результаты анализа интерпретируются врачом-генетиком.
Лечение
Специфического лечения синдрома Жильбера не существует. Рекомендуется:
- Избегать факторов, провоцирующих обострения (стресс, алкоголь, инфекции, голодание)
- Соблюдать диету, богатую белками и углеводами
- При необходимости принимать гепатопротекторы
- Избегать гепатотоксичных препаратов или корректировать их дозы
При своевременной диагностике и адекватном лечении прогноз при синдроме Жильбера благоприятный.
Профилактика
Важно своевременно выявлять носителей мутации в гене UGT1A1.
Генетический анализ на синдром жильбера рекомендуется проводить:
- Детям и взрослым с повышенным уровнем билирубина
- Пациентам с заболеваниями печени неясной этиологии
- Перед назначением гепатотоксичных препаратов, в т.ч. иринотекана при онкологии
Своевременная диагностика поможет избежать осложнений и обострений синдрома Жильбера.
Генетическая природа
Синдром Жильбера обусловлен полиморфизмом гена UGT1A1, заключающимся в увеличении числа TA-повторов в промоторной области гена.
В норме в этом участке содержится 6 TA-повторов. Это соответствует достаточной выработке фермента УДФ-ГТ1 в печени и нормальной конъюгации билирубина.
При синдроме Жильбера количество TA-повторов увеличивается до 7 или 8. Это приводит к снижению транскрипции гена UGT1A1 и недостаточной выработке фермента УДФ-ГТ1. В результате в печени нарушается метаболизм билирубина, развивается его токсическое действие.
Клинические формы
Различают следующие клинические формы синдрома Жильбера:
- Латентная - без явных клинических проявлений
- Интермиттирующая - периодически возникающая желтуха
- Постоянная - стойкие симптомы разной степени выраженности
Тяжесть течения зависит от характера мутации в гене UGT1A1. При гомозиготном носительстве (оба гена мутантные) синдром Жильбера протекает в более тяжелой форме.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальную диагностику проводят с другими видами гипербилирубинемии, в частности с:
- Физиологической гипербилирубинемией
- Гемолитическими заболеваниями
- Заболеваниями печени
В отличие от перечисленных состояний, при синдроме Жильбера уровень прямого билирубина не повышен или повышен незначительно.
Осложнения
Возможные осложнения синдрома Жильбера:
- Токсическое поражение ЦНС
- Пигментный холелитиаз
- Пигментный гепатоз печени
Риск осложнений выше при длительном течении заболевания в тяжелой форме и отсутствии адекватного лечения.
Прогноз
Прогноз при синдроме Жильбера в целом благоприятный, особенно при своевременной диагностике и лечении. Однако заболевание имеет хроническое рецидивирующее течение и требует пожизненного наблюдения.
