Аминазин является одним из самых широко используемых нейролептиков. Этот препарат применяется для лечения различных психических расстройств уже более 60 лет. Давайте разберемся с историей создания аминазина, механизмом его действия, показаниями к применению, особенностями дозирования и возможными побочными эффектами.
История создания и механизм действия аминазина
Аминазин был синтезирован в 1950 году французскими учеными Полем Шарпентье и Симоной Делау. Это был один из первых представителей группы фенотиазиновых нейролептиков.
Механизм действия аминазина связан прежде всего с блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах мозга. Это приводит к подавлению продукции дофамина и устранению продуктивной психотической симптоматики при шизофрении и других психозах.
Помимо дофаминовых, аминазин блокирует и другие рецепторы:
- α1-адренорецепторы
- ацетилхолиновые рецепторы
- Н1-гистаминовые рецепторы
Это обуславливает его седативное, противорвотное и противогистаминное действие.
В отличие от галоперидола, аминазин обладает меньшей селективностью в отношении D2-рецепторов. А по сравнению с клозапином он реже вызывает агранулоцитоз, но чаще - экстрапирамидные расстройства.
Фармакокинетика аминазина
После приема внутрь аминазин хорошо, но не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном приеме составляет 25-35%. При внутримышечном введении биодоступность приближается к 100%.
Аминазин хорошо распределяется в организме и проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в головном мозге превышает таковую в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет 95-98%.
Метаболизируется аминазин в печени с образованием активных метаболитов, обладающих седативным действием. Выводится почками и с желчью.
Период полувыведения аминазина при приеме внутрь составляет около 30 часов. Полная элиминация метаболитов из организма может занимать более 7 дней.
Показания к применению аминазина
Аминазин применяют для лечения следующих состояний и заболеваний:
- Шизофрения и другие психотические расстройства
- Маниакальные состояния при биполярном расстройстве
- Делирий и острые органические психозы
- Тревожные расстройства
- Тошнота и рвота различного генеза, в том числе рвота беременных
- Хорея Гентингтона, тики, энурез
- Крапивница, атопический дерматит, экзема, зудящие дерматозы
За счет блокады D2-рецепторов аминазин купирует психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации и другие позитивные симптомы психозов. Антигистаминное действие позволяет использовать его для лечения кожных заболеваний.
Аминазин: применение - часто назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно в острый период психотических расстройств для быстрого успокоения больного. При подострых и хронических психозах он применяется длительными курсами перорально.
Для лечения тошноты и рвоты аминазин обычно вводят внутримышечно или внутривенно. При дерматологических заболеваниях его назначают местно в виде мазей и растворов для наружного применения.
Режим дозирования аминазина
Разовые и суточные дозы аминазина для взрослых при приеме внутрь:
- начальная доза - 25-50 мг 2-3 раза в день
- поддерживающая доза - 25-100 мг 2-3 раза в день
- максимальная суточная доза - 800 мг
При парентеральном введении обычно используют дозы 12,5-50 мг 1-2 раза в день. Максимальная суточная доза при внутримышечном или внутривенном введении не должна превышать 150 мг.
Для детей аминазин назначают из расчета 0,5-1 мг на 1 кг массы тела в сутки. У пожилых пациентов начальная доза должна быть снижена до 12,5 мг 2 раза в сутки.
Длительность курсового лечения аминазином обычно составляет от 4 до 12 недель. Постепенная отмена препарата необходима для профилактики синдрома отмены.
По сравнению с галоперидолом, аминазин применяют в более высоких дозах. А клозапин назначают в меньших дозах, чем аминазин.
Побочные эффекты аминазина
К наиболее частым побочным эффектам аминазина относятся:
- экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, акатизия, дистония)
- артериальная гипотензия
- увеличение массы тела
- сухость во рту, запор
- фотосенсибилизация
Реже встречаются аллергические реакции, нарушения со стороны эндокринной системы, холестатическая желтуха, задержка мочи, лейкопения, повышение печеночных ферментов.
У пожилых пациентов чаще развивается выраженная артериальная гипотензия и холинолитические эффекты. У детей - экстрапирамидные расстройства.
При длительном применении возможно отложение аминазина в передних отделах глаза с ускорением процессов старения хрусталика.
В единичных случаях описаны тяжелые побочные эффекты: злокачественный нейролептический синдром, агранулоцитоз, токсический гепатит, судороги.
Частота экстрапирамидных расстройств при применении аминазина выше, чем при терапии новыми атипичными нейролептиками вроде клозапина.
Противопоказания и меры предосторожности
Аминазин противопоказан при:
- заболеваниях печени и почек
- выраженной артериальной гипотонии
- бронхиальной астме
- язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
- нарушениях свертываемости крови
- беременности и кормлении грудью
- повышенной чувствительности к хлорпромазину
С осторожностью аминазин назначают пожилым пациентам и детям, при судорожной готовности, сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, глаукоме.
Во время лечения аминазином следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с техникой. Употребление алкоголя нежелательно.
При одновременном применении с ЛС, угнетающими ЦНС, возрастает риск чрезмерной седации и угнетения дыхания. Совместное использование с антигипертензивными препаратами может привести к резкому снижению АД.
Лекарственное взаимодействие аминазина
При одновременном применении аминазина с другими лекарственными средствами возможны различные лекарственные взаимодействия, которые могут как усиливать эффекты препаратов, так и ослаблять их.
Усиление угнетающего действия на ЦНС наблюдается при комбинировании аминазина с опиоидными анальгетиками, барбитуратами, бензодиазепинами, этанолом. Возможно развитие выраженной седации, угнетения дыхания, комы.
При одновременном назначении с трициклическими и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития экстрапирамидных расстройств, злокачественного нейролептического синдрома, серотонинового синдрома.
Индукторы микросомальных ферментов печени (карбамазепин, рифампицин) ускоряют метаболизм и снижают концентрацию аминазина в плазме крови. Антациды и циметидин, напротив, замедляют метаболизм аминазина.
Гипотензивные средства, включая α-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, при совместном применении с аминазином могут вызывать резкое снижение артериального давления.
Не совместим аминазин с ингибиторами МАО - возможно развитие гипертермии, судорог, комы. Противопаркинсонические средства уменьшают проявления экстрапирамидных побочных эффектов аминазина.
Формы выпуска аминазина
Аминазин выпускается в виде:
- Раствора для внутримышечного и внутривенного введения (ампулы по 1, 2 и 5 мл 2,5% или 5% раствора)
- Таблеток 0,025 г и 0,1 г
- Капель для приема внутрь (20 мг/мл)
- Мази для наружного применения (0,25% и 0,5%)
Раствор для инъекций в ампулах требует защиты от света и хранения при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Таблетки и капли можно хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Срок годности таблеток - 5 лет, капель - 3 года после изготовления.
Упаковка и маркировка всех лекарственных форм должна обеспечивать защиту от воздействия влаги, света, загрязнений. На упаковке указывается состав, дозировка, показания к применению, способ и режим дозирования, противопоказания, условия хранения.
Особенности применения аминазина у отдельных групп пациентов
При назначении аминазина пациентам пожилого возраста начальную дозу уменьшают в 2 раза во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и артериальной гипотонии. Контроль АД обязателен.
У детей чаще развиваются экстрапирамидные расстройства, поэтому аминазин назначают строго по показаниям и под медицинским наблюдением.
При беременности и кормлении грудью аминазин противопоказан, за исключением жизненных показаний, когда польза для матери превышает риск для плода или ребенка.
Пациентам с нарушенной функцией печени и/или почек требуется коррекция дозы и тщательный контроль переносимости.
У больных бронхиальной астмой, ХОБЛ, гиперплазией предстательной железы необходимо учитывать антихолинергические эффекты аминазина, которые могут вызвать бронхоспазм или задержку мочи.
Альтернативные варианты терапии вместо аминазина
В ряде случаев вместо аминазина могут использоваться другие лекарственные средства.
При шизофрении альтернативой являются новые атипичные антипсихотики - рисперидон, оланзапин, кветиапин и др. Они реже вызывают экстрапирамидные расстройства.
Для купирования психомоторного возбуждения можно применять транквилизаторы - диазепам, лоразепам, феназепам.
Для лечения тошноты и рвоты используют противорвотные средства центрального действия - метоклопрамид, ондансетрон.
При дерматозах вместо аминазина могут применяться неседативные антигистаминные средства для наружного применения - лоратадин, дезлоратадин.
Выбор альтернативного препарата зависит от конкретной клинической ситуации и требует решения лечащего врача.
