Макролиды нового поколения - это новейшие антибиотики широкого спектра действия для лечения бактериальных инфекций. В статье мы подробно разберем их особенности, классификацию, механизм действия, показания и противопоказания к применению.
Классификация макролидов по химической структуре и способу получения
Макролиды делятся на несколько групп:
- Природные макролиды (эритромицин, спирамицин)
- Полусинтетические макролиды (кларитромицин, азитромицин)
- Макролиды-азалиды (азитромицин)
Классификация проводится по количеству атомов углерода в молекуле:
14-членные | Эритромицин, кларитромицин |
15-членные | Азитромицин |
16-членные | Спирамицин, мидекамицин |
Также различают макролиды по способу получения:
- Природные - получаемые из продуктов жизнедеятельности микроорганизмов
- Полусинтетические - созданные на основе природных соединений путем химической модификации
Механизм действия макролидных антибиотиков
Все макролиды ингибируют синтез белка в бактериальной клетке. Происходит связывание антибиотика с 50S субъединицей рибосом, в результате чего нарушается транслокация тРНК и транскрипция мРНК.
Макролиды связываются с 23S рРНК 50S субъединицы бактериальной рибосомы и блокируют выход пептидил-тРНК из акцепторного места, препятствуя дальнейшему синтезу пептидов.
Степень сродства к рибосомам у различных макролидов неодинакова. У новых представителей, таких как азитромицин
, она выше, чем у эритромицина.
Антимикробный спектр современных макролидов
Макролиды активны в отношении грамположительных бактерий:
- Streptococcus spp. (стрептококки)
- Staphylococcus spp. (стафилококки)
- Corynebacterium spp. (коринебактерии)
- Bacillus anthracis (сибирская язва)
Также подавляют рост некоторых грамотрицательных бактерий:
- Legionella pneumophila (возбудитель легионеллеза)
- Bordetella pertussis (возбудитель коклюша)
- Helicobacter pylori (хеликобактер)
Кроме того, макролиды эффективны против внутриклеточных возбудителей, таких как Chlamydia и Mycoplasma.
Какие бактерии чувствительны к макролидам? Наиболее чувствительны стрептококки, метициллин-чувствительные стафилококки, микоплазмы, хламидии. Устойчивость проявляют синегнойная палочка, кишечная палочка, протей.
Фармакокинетика основных представителей макролидов
Препарат | Биодоступность при приеме внутрь | Связывание с белками плазмы |
Эритромицин | 30-65% | 70-90% |
Кларитромицин | 50-60% | 60-75% |
Азитромицин | 37% | 51% |
Правила приема макролидов для улучшения всасывания:
- Принимать натощак за 1 час до еды или через 2 часа после
- Пить полный стакан жидкости
- Не жевать, глотать целиком
- Не принимать с антацидами (снижают всасывание)
Показания к назначению макролидных антибиотиков
Макролиды показаны при лечении инфекций, вызванных чувствительными к ним возбудителями:
- Инфекции верхних дыхательных путей (ангина, фарингит, ларингит, риносинусит)
- Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, pneumonia)
- Инфекции кожи и мягких тканей
- Инфекции мочеполовой системы
- Инфекционный эндокардит
- Инфекции, передаваемые половым путем (хламидиоз, микоплазмоз)
- Некоторые кишечные инфекции (кампилобактериоз, холера)
Американская ассоциация инфекционистов рекомендует макролиды (азитромицин, кларитромицин) в качестве препаратов первой линии для лечения внебольничной пневмонии
.
Также макролиды используют для профилактики ревматизма после стрептококковой инфекции, особенно у пациентов с повышенным риском. Макролиды нового поколения, такие как азитромицин и кларитромицин, имеют расширенный спектр действия и меньше побочных эффектов по сравнению с эритромицином.
Противопоказания и меры предосторожности при приеме макролидов
К абсолютным противопоказаниям для приема макролидов относят:
- Повышенную чувствительность к макролидам, эритромицину или любому другому компоненту препарата
- Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином (возможно развитие эрготизма)
- Одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом (риск тяжелых нарушений ритма сердца)
Макролиды с осторожностью назначают при:
- Беременности
- Кормлении грудью
- Почечной и/или печеночной недостаточности
- Одновременном приеме других лекарственных препаратов
Взаимодействие макролидных антибиотиков с другими лекарственными средствами
Макролиды могут повышать действие других лекарственных средств, метаболизирующихся цитохромом Р450, за счет подавления их биотрансформации. Риск возрастает при одновременном приеме следующих препаратов:
- Рифабутин
- Силденафил
- Мидазолам
- Триазолам
- Аторвастатин
Не следует принимать макролиды одновременно с другими антибиотиками из этой группы, а также с антибиотиками группы тетрациклинов
Передозировка макролидами: симптомы и лечение
Симптомы передозировки макролидами:
- Тошнота, рвота
- Диарея
- Нарушение слуха
- Боли в животе
Лечение передозировки:
- Отмена препарата
- Проведение промывания желудка (в течение первых 30 мин с момента приема внутрь)
- Поддерживающая терапия
Беременность и лактация при приеме макролидов
Макролиды нового поколения относительно безопасны при беременности. В то же время прием в I триместре не рекомендован.
Какой макролид безопасен при беременности? Из макролидных антибиотиков наименьший риск тератогенного действия имеет спирамицин. Его можно применять на любом сроке беременности. В период лактации рекомендованы только эритромицин и азитромицин, поскольку способность других макролидов проникать в грудное молоко не изучена.
Применение макролидов у детей
Большинство макролидных антибиотиков разрешено детям с 2 месяцев. У детей до 18 лет применяются следующие дозировки:
- Дети до 30 кг: 10-20 мг на 1 кг массы тела в сутки
- Дети более 30 кг: по схемам для взрослых
У новорожденных макролиды применяют только по жизненным показаниям. Макролиды нового поколения, например азитромицин, имеют лучший профиль безопасности и переносимости у детей.
Наиболее популярные представители макролидов новых поколений
К наиболее широко используемым макролидным антибиотикам последних поколений относят:
- Азитромицин
- Кларитромицин
- Спирамицин
- Мидекамицин
Они имеют улучшенные фармакокинетические свойства, более широкий спектр действия и меньшее количество побочных эффектов по сравнению с эритромицином. Макролиды нового поколения демонстрируют повышенную активность в отношении внутриклеточных возбудителей и атипичных микроорганизмов.
Сравнение эффективности и безопасности различных макролидов
По эффективности в отношении большинства возбудителей макролиды сопоставимы. Однако есть некоторые различия:
- Азитромицин и кларитромицин более активны в отношении атипичных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы)
- Спирамицин обладает высокой активностью против Toxoplasma gondii
- Мидекамицин эффективен при инфекциях, вызванных анаэробными бактериями
По безопасности наиболее выгодно выделяется азитромицин, поскольку он реже дает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
Критерии выбора оптимального макролида для терапии
При назначении макролида учитывают:
- Предполагаемый возбудитель
- Локализация инфекционного процесса
- Возраст пациента
- Наличие сопутствующих заболеваний
- Вероятность лекарственного взаимодействия
Практические рекомендации по выбору макролида:
- При неосложненных инфекциях дыхательных путей предпочтительны азитромицин или кларитромицин
- Для лечения хламидийных и микоплазменных инфекций оптимален азитромицин
- При беременности назначают спирамицин
Новейшие разработки в области макролидных антибиотиков
Среди последних разработок:
- Солитромицин - новый кетолид с расширенным спектром противоанаэробной активности
- Руфлоксацин - фторхинолон с дополнительным макролидным компонентом
- Новые производные азалидов на основе 15-членного азитромицина
Данные препараты обладают преимуществами. Макролиды нового поколения демонстрируют расширенную активность в отношении устойчивых штаммов бактерий и пониженный риск развития лекарственной устойчивости.
Перспективы разработки макролидов
Дальнейшее совершенствование макролидов идет по нескольким направлениям:
- Расширение спектра антимикробной активности
- Снижение токсичности и улучшение фармакокинетических свойств
- Преодоление приобретенной устойчивости у бактерий
- Создание комбинированных препаратов на основе макролидов
Эти усовершенствования позволят сделать терапию еще более эффективной и безопасной.
Таким образом, макролидные антибиотики, несмотря на 60-летнюю историю, продолжают оставаться препаратами первого выбора для лечения ряда инфекций. Благодаря усилиям ученых созданы новые поколения макролидов с улучшенными характеристиками.
Сравнительные характеристики различных макролидов
Рассмотрим подробнее основные различия между представителями макролидных антибиотиков.
Эритромицин
- Старейший макролид
- Низкая биодоступность при приеме внутрь
- Высокая частота побочных эффектов
- Узкий спектр антимикробной активности
Кларитромицин
- Улучшенная биодоступность
- Меньше побочных эффектов
- Более широкий спектр по сравнению с эритромицином
- Высокая активность в отношении атипичных возбудителей
Азитромицин
- Отличается высокой биодоступностью
- Короткие курсы терапии
- Минимум побочных эффектов
- Высокоэффективен против внутриклеточных инфекций
Спирамицин
- Обладает низкой системной абсорбцией
- Концентрируется преимущественно в тканях матки и плаценты
- Безопасен при беременности
- Эффективен в отношении T. gondii
Преимущества и недостатки различных групп макролидов
Рассмотрим достоинства и ограничения природных, полусинтетических и новых макролидов.
Природные
Плюсы:
- Высокая безопасность
- Разрешены при беременности
Минусы:
- Узкий спектр действия
- Неудобство применения
- Большое количество побочных эффектов
Полусинтетические
Плюсы:
- Улучшенная биодоступность
- Расширенный спектр действия
- Удобные лекарственные формы
Минусы:
- Риск лекарственного взаимодействия
- Ограниченное применение при беременности
Новые поколения
Плюсы:
- Высокая активность в отношении устойчивых штаммов
- Минимум побочных эффектов
- Удобство применения
Минусы:
- Высокая стоимость
- Риск развития резистентности при неправильном использовании
Рекомендации по практическому применению макролидов
Рассмотрим основные рекомендации для врачей по назначению макролидных антибиотиков.
Выбор препарата
- Учитывать предполагаемого возбудителя и локализацию процесса
- Отдавать предпочтение новым макролидам (азитромицин, кларитромицин)
- При беременности назначать только спирамицин
- У детей до 2 лет отдавать предпочтение азитромицину
Режим дозирования
- Руководствоваться инструкцией по применению конкретного препарата
- Уточнять наличие факторов, влияющих на выбор дозы (возраст, масса тела, сопутствующие заболевания)
Продолжительность терапии
- При неосложненных инфекциях достаточно коротких курсов (3-5 дней для азитромицина)
- При тяжелых и хронических инфекциях удлинять до 7-10 дней
Мониторинг эффективности
- Оценивать динамику клинических симптомов
- При неэффективности рассмотреть замену антибиотика
- Контролировать возможность развития осложнений и побочных эффектов
Подходы к профилактике резистентности макролидов
Для сохранения эффективности макролидов необходимо:
- Соблюдать правила рациональной антибиотикотерапии при назначении
- Контролировать продажу макролидов в аптеках без рецептов
- Проводить мониторинг устойчивости возбудителей
- Разрабатывать новые препараты для преодоления лекарственной устойчивости
Перспективы использования макролидов в комбинации с другими антибиотиками
Перспективным направлением является создание комбинированных препаратов на основе макролидов и других антибиотиков.
С β-лактамами
- Повышение эффективности при лечении тяжелых инфекций
- Возможность подавления β-лактамазопродуцирующих штаммов
- Снижение риска формирования устойчивости
С фторхинолонами
- Синергидное действие против широкого спектра возбудителей
- Потенцирование проникновения в клетки и ткани
- Предотвращение развития устойчивости
С производными нитроимидазола
- Повышение активности в отношении анаэробных бактерий
- Эффективное лечение смешанных инфекций
- Возможность сокращения курса терапии
Нанотехнологии для улучшения фармакокинетики макролидов
Применение наночастиц и наноконтейнеров позволяет:
- Увеличить растворимость макролидов
- Повысить стабильность активных веществ
- Обеспечить адресную доставку в очаг воспаления
- Снизить общую токсичность
- Сократить кратность приема препаратов
Это делает терапию более эффективной и безопасной.