Эритропоэтин (ЭПО) – гликопротеидный гормон, контролирующий скорость эритропоэза в организме человека. Представленное вещество синтезируется в основном в почках, небольшое его количество (около 10 процентов) образуется в печени. Гормон эритропоэтин активирует деление и дифференциацию эритроидных предшественников. Уровень эндогенного гормона в плазме крови здоровых людей варьирует в широком диапазоне и находится в обратной зависимости от концентрации гемоглобина и степени оксигенации тканей. Работа по изоляции и производству данного гормона в целях медицины является весьма полезной.
Структура и значение гормона
Молекула гормона состоит из аминокислот. При дефиците эндогенного эритропоэтина наблюдается резкое снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови, развивается так называемая эритропоэтиндефицитная анемия. До недавнего времени медикаментозная коррекция такой анемии оставалась невозможной ввиду отсутствия соответствующего фармацевтического средства. В наши дни при дефиците вышеуказанного гормона в организме человека медики назначают рекомбинантный эритропоэтин. Препарат получают из клеток животных, в которые вводится генный код человеческого ЭПО. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин по аминокислотному и углеводному составу идентичен природному гормону, увеличивает число красных кровяных телец, ретикулоцитов, активирует биосинтез гемоглобина в клетках. Биологическая активность полученного вещества ничем не отличается от эндогенного гормона. Рекомбинантный эритропоэтин не проявляет цитотоксического действия и не влияет на лейкопоэз. Ученые предполагают, что ЭПО взаимодействует со специфичными эритропоэтинчувствительными рецепторами, которые локализуются на поверхности клетки.
Способ очистки рекомбинантного эритропоэтина человека
Рекомбинантный человеческий ЭПО – это один из наиболее распространенных белков, производимых многими биологическими и фармацевтическими компаниями по всему миру для лекарственной терапии. Представленное соединение синтезируется клетками яичника китайского хомяка (CHO) методом рекомбинантных ДНК. Одна полипептидная цепь рекомбинантного ЭПО содержит 165 аминокислот, расчетная молекулярная масса которого составляет 24 000 Да, а наблюдаемая молекулярная масса гликозилированного белка — 30 400 Да. Отделение эритропоэтина от примесей проводят с помощью ионообменной и аффинной хроматографии. Человеческий рекомбинантный ЭПО имеет степень чистоты 98 %.
Рекомбинантные эритропоэтины и их аналоги
Для стимуляции процессов эритропоэза медики используют разные препараты:
- «Аранесп»;
- «Аэприн»;
- «Эпобиокрин»;
- «Биоэин»;
- «Вепокс»;
- «Бинокрит»;
- «Эпокрин»;
- «Гемакс»;
- «Эпоген»;
- «Эпрекс»;
- «Эповитан»;
- «Эпомакс»;
- «Гиперкрит»;
- «Эральфон»;
- «Эритростим»;
- «Рекормон»;
- «Эпостим»;
- «Эпозино»;
- «Эпоэтин Бета».
Перед тем как заменять рекомбинантный эритропоэтин аналогами, нужно проконсультироваться с лечащим врачом.
Показания к применению
Практикующим медикам довольно часто приходится иметь дело с эритропоэтиндефицитными анемиями (ЭДА). В эту группу входят следующие патологии:
- анемия при злокачественных новообразованиях;
- ранняя анемия недоношенных малышей (до 34 недели беременности) с массой тела от 750 до 1500 г;
- нефрогенная анемия;
- анемия при хронических болезнях (гепатит С, ревматоидный артрит, ВИЧ-инфекция, болезни пищеварительного канала).
Отличительной особенностью вышеперечисленных анемий является то, что они не лечатся препаратами железа. До недавнего времени единственным эффективным методом терапии являлись гемотрансфузии. В связи с тем, что этот вид терапии имеет огромное количество побочных эффектов и высокий риск передачи через кровь возбудителей ряда опасных инфекционных заболеваний (ВИЧ, вирусы гепатитов и т.д.) этот метод в современной медицине практически не используется. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин помогает улучшить качество жизни пациентам с диагнозом «эритропоэтиндефицитная анемия». Биосинтез и внедрение в практику рекомбинантного человеческого ЭПО открыли новую эру в лечении эритропоэтинзависимых анемий.
Противопоказания
Врачи не рекомендуют использовать рекомбинантный эритропоэтин (инструкция предупреждает об этом) при наличии следующих патологий:
- тромбоэмболия;
- гиперчувствительность к препарату;
- невозможность проведения эффективной антикоагулянтной терапии;
- перенесенный инсульт головного мозга или инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- период вынашивания ребенка и вскармливания грудью;
- рефрактерная артериальная гипертония.
Режим дозирования
Дозировка, схема и продолжительность лечения устанавливаются в строго индивидуальном порядке, зависят от выраженности анемии, общего состояния пациента и характера патологии. Препараты предназначены для парентерального применения. Начальные дозы варьируют в диапазоне от 50 до 150 МЕ/кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от возраста пациента. Рекомбинантный эритропоэтин, как правило, вводится 3 раза в неделю. При передозировке препарата наблюдается усиление побочных явлений. Результат становится более-менее заметным уже через 2-3 недели применения.
Побочное действие
Вам назначен рекомбинантный эритропоэтин человека? Инструкция по применению не исключает развития побочных явлений. Это:
- миалгия;
- головокружение;
- гипертермия;
- сонливость;
- рвота;
- головная боль;
- диарея;
- артралгия;
- гипертония;
- боль в грудной клетке;
- тромбоцитоз;
- тахикардия;
- гипертонический криз;
- судороги;
- гепатоз;
- повышение уровня активности АСТ, АЛТ в крови;
- аплазия эритроцитарного ростка;
- экзема;
- ангионевротический отек;
- кожная сыпь и зуд;
- астения;
- крапивница, гиперемия и жжение в месте введения препарата;
- гиперкалиемия;
- снижение концентрации белка ферритина в плазме крови;
- гиперфосфатемия.
Стимуляторы эритропоэза в спорте
В последнее время нередко используется препарат «Эповитан» (рекомбинантный человеческий эритропоэтин). Представленное средство часто применяется в спорте (легкая атлетика, бодибилдинг, плавание, биатлон). Указанный препарат активирует биосинтез эритроцитов, что, в свою очередь, приводит к повышению содержания кислорода на единицу объема крови и, соответственно, к увеличению кислородной емкости крови и доставки О2 к органам и тканям. Такой механизм действия повышает аэробную выносливость у спортсмена. Аналогичный эффект наблюдается при тренировках спортсмена в условиях среднегорья, когда недостаток О2 в воздухе провоцирует развитие гипоксии, что, в свою очередь, активирует биосинтез эндогенного эритропоэтина. Препараты ЭПО применяются в сочетании с инсулином, соматотропином (СТГ, соматотропный гормон) и станазололом.
Чрезмерное, неконтролируемое употребление препарата «Эритропоэтин» в спорте может спровоцировать образование тромбов, что обычно приводит к летальному исходу. Обнаружить рекомбинантный ЭПО довольно-таки сложно, поскольку структура синтетического соединения идентична своему физиологическому аналогу, поэтому данное биосоединение до сих пор нелегально применяется в большом спорте в качестве допинга.
