Пегилированные интерфероны синтезируют из обычных путем их модификации. Полученный продукт отличается улучшенными характеристиками, которые используются при лечении вирусных заболеваний (главным образом гепатитов). Существует 2 основные разновидности таких лекарственных средств. Чаще всего они применяются вместе с «Рибавирином» и ингибитором протеазы NS3/4A.
Назначение
Пегилированные интерфероны – это лекарственные препараты противовирусного действия, оказывающие влияние на иммунную систему человека. Другие их названия – пегинтерфероны, пег-ИНФ. Приставка «пег» произошла от сокращенного варианта «полиэтиленгликоль». Его молекулы вводятся в состав обычного интерферона для того, чтобы увеличить длительность воздействия активного вещества в организме.
Препараты пегилированных интерферонов обладают следующими преимуществами по сравнению с их стандартными модификациями:
- большая эффективность (доказано клинически);
- возможность сокращения количества инъекций (вследствие увеличенного периода полураспада);
- более высокая стабильность активного вещества;
- меньшее число побочных эффектов (аллергических реакций и нежелательных процессов иммуногенности).
Впервые технология пегилирования была описана в 1977 году. До этого считалось, что белки можно интегрировать только в структуру низкомолекулярных соединений. В то же время высокая молекулярная масса модифицированных интерферонов обуславливает главный недостаток этих препаратов – затрудненный вывод из организма. Экскреция происходит в основном через почки и вместе с калом.
Полидисперсность (комбинация молекул, отличающихся по количеству и локализации присоединения полиэтиленгликоля) и большой объем распределения в организме ухудшают фильтрацию вещества через почки. В связи с этим перспективным направлением в технологии данных лекарств является совершенствование процесса пегилирования. История применения модифицированных интерферонов в медицине насчитывает порядка 10 лет.
Виды
В терапевтической практике применяются следующие лекарства данной группы:
- 2 вида альфа-модификации (пегилированный интерферон альфа-2а и 2b). Средства, изготовленные на их основе, характеризуются разной химической структурой. Принципиальных отличий между ними не существует. Пегилированный интерферон альфа имеет большую молекулярную массу (порядка 40 кДа), чем второй вид. Поэтому для него характерно более пролонгированное действие.
- Бета пег-ИНФ. Изготовленные лекарства с пегилированным интерфероном бета являются новым поколением препаратов. Они применяются для лечения рассеянного склероза. Данное вещество получают с помощью биотехнологии рекомбинантных белков, выращенных на культуре клеток, которые выделяют из яичников хомяков. Точный механизм влияния активного вещества неизвестен. В нем задействована стимуляция противовоспалительных и подавление провоспалительных полипептидных информационных молекул.
Согласно последним медицинским исследованиям, лучшую противовирусную эффективность показывает комбинированное введение обоих альфа-интерферонов, а также одновременный прием препарата "Рибавирин".
Формы выпуска и условия хранения
Пегилированные интерфероны альфа 2b и 2а на российском фармацевтическом рынке реализуются в составе 4 препаратов:
- «Пегасис» (производство Roche, Швейцария). Раствор для подкожного введения, прозрачный или светло-желтый. Выпускается в готовом виде в шприцах-тюбиках по 180 (135) мкг. В упаковке содержится 1 или 4 шприца.
- «Пегинтрон» (фармацевтическая корпорация Schering-Plough, США). Выпускается в виде двухкамерного шприца-ручки, в одном отсеке находится сухой лиофилизат, во втором – растворитель.
- «ПегАльтевир» («БиоПроцесс», Россия). В упаковке содержится 2 флакона – один с активным веществом в виде белого порошка, второй – с растворителем.
- «Альгерон» (производство международной инновационной компании «Биокад»). Бесцветный или желтоватый раствор. В упаковке находится 1 или 4 шприца.
Все препараты должны храниться и транспортироваться в темном месте при температуре среды +2...+8 °С. Срок годности у первых трех лекарств из вышеуказанного списка – 3 года, у последнего – 2 года.
Свойства
Основными свойствами пегилированных интерферонов являются следующие:
- подавление жизнедеятельности и размножения вирусов происходит за счет влияния на механизм транскрипции их генов;
- активное вещество обнаруживается в крови человека через 3-6 часов, а его максимальный уровень достигается на 3-4-е сутки;
- более плавное повышение концентрации в крови в результате замедленного высвобождения препарата;
- активное вещество скапливается в основном в крови и в функционально активных клетках печени;
- время полувыведения составляет 80 и 160 ч соответственно при внутривенной и подкожной инъекции (у стандартного интерферона – 4 ч);
- молекулы пегинтерферон-альфа 2b обладают меньшим размером, благодаря чему они более активно проникают в периферическую кровь, лимфоузлы, почки и другие органы;
- выведение происходит главным образом через почки.
Благодаря увеличенному периоду полураспада этих веществ в организме человека сокращается количество необходимых инъекций в неделю – с 3 (для стандартного интерферона) до 1 (для пегилированной модификации). В то же время большое количество связанных молекул снижает биологическую активность продукта. Так, у пег-ИНФ альфа 2b она находится на уровне 37% от стандартного непегилированного интерферона, а у модификации альфа 2а – 7%.
Состав
Состав препаратов на основе пег-интерферонов указан в таблице ниже.
| Название препарата | Активное вещество | Дополнительные компоненты |
| «Пегасис» | Пегинтерферон альфа-2а | Аскорбиновая, уксусная кислота, хлористый натрий, растворитель – вода, фенилкарбинол, ацетат натрия, эмульгатор полисорбат-80 |
| «Альгерон» | Пегинтерферон альфа-2b | Натрий уксуснокислый трехводный, кислота уксусная, динатрия эдетат, хлористый натрий, полисорбат-80, вода |
| «ПегАльтевир», «Пегинтрон» | Пегинтерферон альфа-2b | Фосфорнокислый натрий, сахароза, полисорбат-80, вода |
Пегилированные интерфероны: показания
Пегинтерфероны альфа рекомендуются при лечении гепатитов:
- типа В – при положительном и отрицательном антигене anti-HBe гепатита В, при повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы в крови, при воспалении, фиброзе и других поражениях печени;
- типа С – для больных с циррозом или без него, ВИЧ-инфицированных.
Препараты могут применяться как в монотерапии, так и в комбинации друг с другом и прочими противовирусными средствами.
Особенности применения
Лечение пегилированными интерферонами характеризуется особенностями, указанными ниже:
- «Пегасис» – инъекция вводится в бедро или в живот 1 раз в 7 дней. Длительность терапии – 48 недель.
- «Альгерон», «ПегАльтевир» – подкожная инъекция в бедро или брюшную стенку. Место введения препарата необходимо менять. Укол делают раз в неделю, рекомендуется вводить инъекцию перед сном. Длительность лечения такая же, как для предыдущего средства. При отсутствии раннего вирусологического эффекта (РВО) после 12 недель или обнаружении РНК вируса по прошествии 24 недель терапию прекращают. Для каждого генотипа вируса разработана своя типовая схема лечения.
- «Пегинтрон» – вводится подкожно, продолжительность терапии – 24-52 недели и 6 месяцев для гепатита В и С соответственно. Для снижения болевых ощущений место укола меняют. Если после курса лечения РНК вирус все еще выявляется, то терапию продлевают еще на полгода. При повторном обнаружении патогена ее прекращают.
Дозировку препаратов соблюдают по инструкции. Ее расчет производится на основе массы пациента и схемы лечения – двойная (с «Рибавирином»), тройная (с «Рибавирином» и ингибитором протеазы NS3/4A) или монотерапия. «Рибавирин» принимают ежедневно вместе с едой. Лекарства используют только по назначению врача и под его наблюдением.
Противопоказания
Терапия пегилированными интерферонами не проводится в следующих состояниях:
- беременность и период лактации (так как нет исследований о выведении активных веществ в молоке и их влиянии на плод);
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
- декомпенсированный цирроз печени;
- гепатит аутоиммунной природы;
- сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- возраст до 18 лет (при тройной и монотерапии) и до 3 лет (при двойной терапии);
- патологии щитовидной железы (недостаток и переизбыток ее гормонов).
С осторожностью эти лекарства назначаются тем пациентам, у которых имеются психические расстройства, заболевания почек, сердечно-сосудистой системы, аутоиммунные патологии и при приеме лекарств с миелотоксичным эффектом (подавляющих кроветворную функцию костного мозга).
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами (у 20-30% пациентов) при использовании данных препаратов являются:
- общая слабость;
- повышение температуры тела;
- головная боль;
- нарушения сна;
- раздражительность;
- депрессия.
У 10-14% больных препараты не применяются из-за их непереносимости.
Среди других возможных побочных эффектов выделяют следующие:
- нейтропения (жизнеугрожающее состояние, при котором в крови снижается количество нейтрофилов);
- тошнота, рвота;
- диарея;
- суставная и мышечная боль;
- кожный зуд;
- выпадение волос;
- повышение артериального давления;
- тахикардия;
- задержка роста и развития у детей и подростков;
- тяжелые психические расстройства (суицидальные мысли, мания, биполярные расстройства и другие).
