Синдром Шерешевского-Тернера - тяжелое генетически заболевание, обусловленное частичной или полной X-моносомией.
Уже при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тернера: короткая шея со складками кожи, врожденные пороки сердца. В статье рассматриваются причины, клинические проявления, диагностика и лечение этого синдрома.
Причины развития
Синдром Шерешевского-Тернера является хромосомной патологией, обусловленной нарушением развития половой Х-хромосомы. В основе заболевания лежит частичная или полная X-моносомия. Наиболее частой причиной развития синдрома Шерешевского-Тернера служит полное отсутствие второй Х-хромосомы (кариотип 45,X0), которое наблюдается более чем в 60% случаев.
Примерно в 20% случаев причиной заболевания являются различные структурные аномалии Х-хромосомы – делеция, изохромосома, транслокация, кольцевая хромосома. В оставшихся 20% цитогенетических вариантов имеет место хромосомный мозаицизм с наличием клеточных линий с нормальным и аномальным числом Х-хромосом. Истинные причины количественных и структурных аномалий Х-хромосомы кроются в нарушениях мейотического деления половых клеток или дробления зиготы.
Существенным фактором патогенеза синдрома Шерешевского-Тернера является отсутствие или дефицит генетического материала Х-хромосомы, что приводит к нарушению эмбриогенеза и формирования гонад. Синдром Шерешевского-Тернера с одинаковой частотой возникает при любом возрасте матери, так как связан исключительно с аномалиями половых хромосом, а не с возрастными изменениями в яйцеклетке.
Таким образом, развитие синдрома обусловлено различными цитогенетическими аномалиями половой Х-хромосомы, приводящими к частичной или полной Х-моносомии. Ключевую роль в патогенезе играет дефицит генетического материала Х-хромосомы, вызывающий многочисленные нарушения эмбрионального развития.
Клинические проявления
Клинические проявления синдрома Шерешевского-Тернера многообразны и затрагивают различные системы организма. Ведущим симптомом является низкий рост, обусловленный дефицитом гормона роста. Рост взрослых женщин с синдромом обычно не превышает 145 см. Характерными чертами внешности служат короткая шея с избыточной кожной складкой, низкая линия роста волос, аномалии развития черепно-лицевого скелета.
Наиболее значимым проявлением синдрома Шерешевского-Тернера является половой инфантилизм, обусловленный гипоплазией и дисфункцией гонад. У девочек отмечается недоразвитие молочных желез, вторичных половых признаков, аменорея. Матка и яичники представлены соединительнотканными тяжами. У мальчиков наблюдается гипоплазия яичек, крипторхизм, низкий уровень андрогенов.
Врожденные пороки сердца (ДМЖП, открытый артериальный проток и др.) встречаются у 30-50% пациентов. Аномалии мочевыделительной системы представлены пороками развития почек и мочеточников. Частыми являются нарушения зрения (косоглазие, близорукость), снижение слуха вследствие хронических отитов. У части больных отмечается легкая умственная отсталость.
К характерным эндокринным нарушениям при синдроме Шерешевского-Тернера относят гипотиреоз, сахарный диабет, ожирение. Высок риск аутоиммунных и аллергических заболеваний. Также синдром ассоциирован с ранним развитием остеопороза и высокой частотой переломов костей.
Таким образом, синдром Шерешевского-Тернера характеризуется широким спектром клинических проявлений, затрагивающих практически все системы организма. Ведущими симптомами являются низкий рост, половой инфантилизм, пороки сердца и почек, а также эндокринные и иммунные нарушения.
Диагностика
Диагностика синдрома Шерешевского-Тернера основывается на тщательном сборе анамнеза, оценке фенотипа пациента и лабораторно-инструментальном обследовании. В первую очередь обращают внимание на низкий рост, инфантильность наружных гениталий, отсутствие менструаций у девочек. Затем выявляют характерные аномалии развития - крыловидную складку шеи, низкую линию роста волос, лимфедему.
Лабораторная диагностика включает определение уровня гонадотропных гормонов (повышен) и половых гормонов (снижен) в крови. Обязательным является цитогенетическое исследование - кариотипирование лимфоцитов периферической крови для выявления аномалий Х-хромосомы. Также может проводиться анализ Y-хромосомы у мальчиков.
Инструментальная диагностика включает УЗИ органов малого таза, эхокардиографию, рентгенографию кистей для определения костного возраста. По показаниям выполняются КТ и МРТ головного мозга, исследование слуха и зрения. Пренатальная диагностика возможна при обнаружении ультразвуковых маркеров синдрома у плода.
Таким образом, верификация диагноза синдрома Шерешевского-Тернера основывается на анализе фенотипа, гормональном обследовании и выявлении характерных аномалий кариотипа. Ключевое значение имеет цитогенетическое исследование.
Лечение
Лечение синдрома Шерешевского-Тернера комплексное и направлено на коррекцию основных клинических проявлений заболевания. В детском возрасте показана терапия рекомбинантным человеческим гормоном роста, который вводится ежедневно подкожно на протяжении многих лет. Это позволяет добиться прибавки роста и улучшить качество жизни пациентов.
Гормональная терапия проводится с использованием женских и мужских половых гормонов с целью индукции и поддержания полового созревания. Девочкам с 14 лет назначают комбинированные оральные контрацептивы, заместительную терапию эстрогенами продолжают до возраста естественной менопаузы. Мальчикам назначают тестостерон.
Хирургическое лечение направлено на коррекцию врожденных пороков сердца, пороков развития мочевыделительной системы. Проводится удаление избыточной кожи на шее. Ортопедическое лечение необходимо при аномалиях развития костно-суставной системы.
Медикаментозная терапия включает препараты кальция и витамина D для профилактики остеопороза, тиреоидные гормоны при гипотиреозе. Проводится лечение сопутствующих заболеваний. Диспансерное наблюдение осуществляется с привлечением различных специалистов.
Таким образом, терапия синдрома Шерешевского-Тернера комплексная и пожизненная. Ключевыми являются гормональное лечение, хирургическая коррекция пороков развития и диспансерное наблюдение для своевременного выявления осложнений.
Прогноз
Прогноз при синдроме Шерешевского-Тернера во многом зависит от своевременности установления диагноза и адекватности лечебных мероприятий. При раннем начале заместительной гормонотерапии и регулярном приеме препаратов прогноз в целом благоприятный.
Благодаря современным методам гормонального лечения удается добиться нормализации роста. Менструальную функцию также можно индуцировать и поддерживать при помощи половых гормонов. Однако фертильность остается крайне низкой, и большинство женщин с синдромом Шерешевского-Тернера бесплодны.
Своевременная диагностика и хирургическая коррекция врожденных пороков сердца позволяют добиться хороших результатов. При нелеченых комплексных пороках прогноз серьезный вплоть до летального исхода.
Ожидаемая продолжительность жизни при синдроме Шерешевского-Тернера может быть несколько снижена, особенно на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и осложнений. Вместе с тем, при адекватной терапии пациенты могут доживать до глубокой старости.
Таким образом, соблюдение режима лечения и диспансерного наблюдения позволяет добиться удовлетворительных результатов коррекции основных проявлений заболевания и сохранить качество жизни пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера.
Профилактика
Эффективных методов первичной профилактики синдрома Шерешевского-Тернера в настоящее время не разработано, так как заболевание обусловлено случайными хромосомными аномалиями. Однако в ряде случаев возможна пренатальная диагностика и профилактика рождения ребенка с тяжелыми проявлениями синдрома.
Показанием для проведения пренатальной диагностики является обнаружение у плода ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий – уплотнение тканей затылочной области, отек подкожной клетчатки, пороки сердца. Выявление подозрительных признаков требует проведения амниоцентеза с исследованием кариотипа клеток амниотической жидкости.
При обнаружении у плода кариотипа, свидетельствующего о тяжелой форме синдрома Шерешевского-Тернера, возможно прерывание беременности по медицинским показаниям. Это позволяет избежать рождения ребенка с тяжелыми несовместимыми с жизнью пороками развития.
Важнейшим направлением профилактики является диспансерное наблюдение и реабилитация пациентов с впервые выявленным синдромом Шерешевского-Тернера. Своевременное начало гормональной терапии в детском возрасте имеет решающее значение для предотвращения развития тяжелых осложнений и инвалидизации.
Таким образом, профилактика синдрома Шерешевского-Тернера заключается в пренатальной диагностике, прерывании беременности по строгим показаниям, а также раннем выявлении заболевания и реабилитации пациентов для предотвращения инвалидизирующих осложнений.
Заключение
Синдром Шерешевского-Тернера представляет собой тяжелое генетически детерминированное заболевание, обусловленное частичной или полной X-моносомией. Распространенность синдрома составляет 1 случай на 2500-3000 новорожденных девочек. Синдром характеризуется широким спектром клинических проявлений, включающих низкий рост, инфантильность наружных гениталий, множественные пороки развития, эндокринные нарушения.
Ключевую роль в патогенезе играет дефицит генетического материала X-хромосомы, приводящий к нарушениям эмбриогенеза практически всех систем организма. Диагностика основана на выявлении фенотипических признаков и цитогенетическом анализе кариотипа. Лечение включает заместительную гормонотерапию, хирургическую коррекцию пороков развития и реабилитацию пациентов.
С применением современных методов гормональной терапии удается добиться нормализации роста и полового развития. Вместе с тем, репродуктивные перспективы остаются крайне неблагоприятными. Прогноз во многом определяется своевременностью начала лечения и профилактики осложнений.
Пренатальная диагностика позволяет выявить тяжелые формы синдрома на ранних сроках беременности и решить вопрос о ее прерывании. В целом, при адекватной терапии большинство пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера имеют возможность вести полноценную жизнь.
Таким образом, синдром Шерешевского-Тернера представляет собой серьезное генетическое заболевание, требующее комплексного подхода к диагностике, лечению и профилактике. Современные методы помощи позволяют значительно улучшить качество жизни пациентов при условии их раннего применения.
