Синдром Леша - Нихана относят к наследственным заболеваниям, которые связаны с нарушением обмена. Болезнь проявляет себя с первых месяцев жизни. Она опасна тем, что против нее нет специфической терапии. Лечение помогает лишь стабилизировать состояние, но не исцелить ребенка полностью, искоренив причину. В чем особенности этой патологии? Какова вероятность развития такого синдрома?
Определение
Среди редких нарушений пуринового обмена выделяют патологию Леша - Нихана. Синдром чаще встречается у мальчиков, так как сцеплен с X-хромосомой. Его связывают с ферментной недостаточностью, в результате которой нарушается обмен мочевой кислоты, ее количество увеличивается. Накопление этого вещества проявляется рядом неврологических и метаболических проявлений, на основании которых и можно заподозрить болезнь. Странное поведение малыша требует медицинского обследования, в которое входит сбор общих анализов и генетическая экспертиза.
Этиология
С чем связан синдром Леша - Нихана? Причины этой патологии кроются в генетических нарушениях. Это значит, что к развитию патологии приводит наличие рецессивного гена у матери – дефект сцеплен с полом. Подробнее процесс развития описан ниже. При этом наличие такого гена не всегда ведет к развитию синдрома – вероятность составляет 25 %. Для того чтобы оценить риск развития патологии, рекомендуется проведение медико-генетического консультирования.
Генетическое нарушение
Синдром Леша - Нихана (тип наследования рецессивный, сцепленный с полом) является тяжелым наследственным заболеванием. Его связывают с поражением гена HPRT (гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы), который расположен на X-хромосоме – на ее длинном плече. У женщин имеется две таких хромосомы, а у мужчин одна, именно поэтому генетическое нарушение чаще встречается у сильного пола. Случаи развития синдрома у женщин достаточно редки, а его появление можно объяснить инактивацией X-хромосомы.
Биохимические особенности
В связи с ферментативными нарушениями проявляется синдром Леша - Нихана. Биохимия его заключается в дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. В нормальных условиях этот фермент имеется во всех клетках, но большее его количество обнаруживается в нейронах головного мозга. Генетическое нарушение приводит к его отсутствию, в результате чего нарушается обмен гипоксантина. Благодаря этому образуется чрезмерное количество мочевой кислоты, которая обнаруживается при анализах в моче и крови. Именно поэтому у больных возникают симптомы подагры.
Особенности имеет спинномозговая жидкость. В ней повышается уровень гипоксантина, а не мочевой кислоты. Это становится причиной неврологических отклонений, а мочевая кислота через гематоэнцефалический барьер пройти не в состоянии. Этиология поведенческих нарушений на данный момент не установлена. Ученые не связывают ее с избытком гипоксантина и мочевой кислоты. Есть мнение, что гиперурикемия приводит к недостатку дофамина. Формируется повышенная чувствительность D1-рецепторов, расположенных на стриарных нейронах. Это может привести к повышенной агрессии.
Клинические проявления
С генетическими нарушениями связывают то, как проявляет себя синдром Леша - Нихана. Симптомы патологии прежде всего отражают поражение нервной системы. Больных беспокоит выраженный судорожный синдром, при этом судороги захватывают отдельные группы мышц. Также распространены гиперкинезы, проявляющиеся подергиванием конечностей в результате самопроизвольного повышения мышечного тонуса. Дети с таким синдромом отстают как в физическом, так и в умственном развитии: их речь невнятная, возможно позднее начало ходьбы. Воздействие на функцию блуждающего нерва ведет к усилению рвотного рефлекса: опорожнение желудка происходит без какой-либо причины. Кроме того, нередки параличи и эпилептические припадки. Заболевание связано с нарушением обмена веществ, в результате чего возникают специфические проявления. За сутки, как правило, выделяется большое количество мочи, что связано с постоянной жаждой и почечной патологией. Мочевая кислота скапливается в мочках ушей, приводя к образованию так называемых тофусов. В моче обнаруживаются кристаллы мочевой кислоты, имеющие оранжевую окраску. Кроме того, в процесс вовлекаются суставы, обычно мелкие. В них развивается воспалительный процесс – артрит.
Поведение
Влияет ли на образ жизни и привычки болезнь Леша - Нихана? Синдром серьезно меняет поведение больного за счет поражения ЦНС. Ребенок становится очень беспокойным, его настроение постоянно меняется. Особого внимания заслуживают приступы агрессии, которые могут возникать без причины в любой момент. Такие дети обладают склонностью к самоповреждению, то есть наносят себе укусы и расчесы. Именно это считают характерным симптомом патологии. Даже сохранение полноценной болевой чувствительности не останавливает больных. Они могут кричать от боли, но продолжать причинять себе увечья.
Диагностика
Постановка диагноза "синдром Леша - Нихана" (фото больных представлены в статье) основывается на клиническом осмотре и специальных дополнительных методах исследования. Предположить патологию помогут три основных симптомокомплекса. Обращают внимание на мышечные расстройства судорожного характера, склонность к самоповреждению и полиурию. Особую роль играет травмирование себя, что должно насторожить родителей. После выявления симптоматики ребенка направляют на анализ мочи и крови. Биохимия позволит определить уровень мочевой кислоты в этих биологических жидкостях. Также необходимо произвести генетическое обследование, которое подтвердит диагноз. Рекомендуется проведение УЗИ почек для выявления в них патологии. После подтверждения заболевания ребенок становится на учет к неврологу и ревматологу.
Лечение
Фармакологические и немедикаментозные методы помогают корректировать синдром Леша - Нихана. Лечение направлено на профилактику осложнений и улучшение состояния. Для снижения риска формирования почечной недостаточности необходимо снижение уровня мочевой кислоты, чего достигают "Аллопуринолом". Рекомендуется применение "Диазепама" для успокоения пациента и устранения попыток причинить себе повреждения. Возможен прием других седативных препаратов. Дополнением к этому необходим постоянный контроль поведения. При агрессивных приступах возможно назначение "Рисперидона". Кроме того, следует исключить стрессовые ситуации. Это поможет больному адаптироваться в окружающей его обстановке и войти в тесный контакт с другими людьми. Поддержка родственников является неотъемлемым фактором, который поможет корректировать поведение. Для защиты от самоповреждения рекомендуется пеленание или мягкие перчатки. Раньше часто прибегали к удалению зубов, для того чтобы исключить укусы. На данный момент развитие медицины, в частности стоматологии, позволяет применять специальные пластинки, которые надеваются на зубы, не причиняя дискомфорта больному.
Осложнения
Как и у большинства патологий, осложнения имеются и у болезни Леша - Нихана. Синдром может приводить к последствиям, связанным с накоплением мочевой кислоты и гипоксантина. Эти нарушения сокращают продолжительность жизни и не позволяют нормально адаптироваться в обществе. Среди выраженных нарушений – артрит и нефролитиаз.
Воспаление суставов связано с оседанием мочевой кислоты. Скопление ее кристаллов оказывает разрушающее воздействие на хрящевую ткань и ее окружение. Как правило, поражаются суставы стоп и кистей. В области воспаления появляется болезненность и гиперемия. Болевой синдром усиливается при движении.
Нефролитиаз (или камни в почках) может привести к такому осложнению, как пиелонефрит. В воспалительный процесс вовлекается лоханка почки. Инфекция может распространяться гематогенным или уриногенным путем и поражать клетчатку и интерстиций. При переходе воспаления в хроническую стадию запускаются процессы необратимого склерозирования. Развитие патологии приводит к формированию тяжелой почечной недостаточности. Особенно опасно замещение структурных элементов почки соединительной тканью, именно это необратимо нарушает ее функцию - выделение ненужных организму веществ.
В этом заключаются особенности патологии Леша - Нихана. Синдром является полностью неизлечимым. Терапия направлена на снижение клинических проявлений и стабилизацию состояния. Большую роль в этом играет окружение больного и условия жизни.
